导读
5月10日，北大糖尿病论坛于北京会议中心召开，来自中国人民解放军总医院的母义明教授就“我国干细胞治疗糖尿病及其并发症的研究现状和未来”为主题，进行了精彩报告，小编整理如下。
母义明教授
干细胞治疗研究现状
有关干细胞治疗糖尿病的研究已经进行了多年。目前，在国际上注册的中国临床研究将近30项，其中大部分研究与1型糖尿病有关，而针对2型糖尿病的研究，大多集中于对其特殊难治的并发症的研究，例如下肢缺血、糖尿病足以及糖尿病引发的男性勃起功能障碍。目前从对1型糖尿病的研究结果来看（以患者停用胰岛素或胰岛素剂量减半为研究终点），干细胞治疗能够起到非常好的效果。对于糖尿病并发症，部分研究表现出良好的治疗结果。
从我国目前已发表的部分相关研究：AHSC治疗1型糖尿病及DKA起病的1型糖尿病、脐带Wharton胶来源MSCs治疗新发型1型糖尿病、UC-MSCs联合aBM-MNCs（SCT）治疗1型糖尿病、胎盘来源间充质干细胞（PD-MSCs）治疗2型糖尿病、经CB-SC诱导后的单核细胞（SCE疗法）治疗2型糖尿病、利拉鲁肽（LIRA）联合hUC-MSC治疗2型糖尿病、UC-MSCs治疗糖尿病足等，可以看出研究方法差异化很大。
，发表于PLOSONE的一项纳入22个研究的Meta分析，对各种干细胞治疗方法对糖尿病治疗的有效性进行了评估。研究表明，经治疗后，相当一部分1型糖尿病患者可以停用胰岛素，其中58%的患者停用可达16个月以上，并且患者C肽水平和糖化血红蛋白（HbA1c）均有改善。研究还发现，脐带血干细胞对于1型或2型糖尿病的治疗均表现出无效，骨髓间质干细胞（MSCs）对于1型糖尿病的治疗效果表现不一致，对于2型糖尿病部分有效。这说明细胞来源不同，治疗效果具有很大差异。
作用机制
干细胞治疗糖尿病的机制，主要取决于其对于胰岛素抵抗和β细胞功能的改善，而不同类型干细胞的作用机制也各有不同。目前较公认的是，骨髓干细胞侧重于提高β细胞的再生能力，而MSC的作用在于改善胰岛素抵抗。
母教授团队于发表的论文中第一次提出，MSCs治疗糖尿病的机制不单单是对β细胞再生的影响，更重要的是改善胰岛素抵抗，虽然MSCs一定程度上会增加β细胞的数量，但增加的β细胞数量很低，不能证明其有足够的能力去治疗糖尿病。这也是为什么在患者实施MSCs之前，需要确保其C肽水平达到一定指标或该患者病程比较短的原因，而实践结果也证明，对糖尿病病程较长的患者实施MSCs，往往效果不好。
除此之外，研究还发现MSCs可以显著改善胰岛素敏感性，增加葡萄糖输注率，降低肝脏葡萄糖的释放，改善胰岛素抵抗指标。同时体外研究显示，脂肪MSCs治疗对于HepG2细胞葡萄糖代谢酶和胰岛素信号转导相关蛋白都有改善作用，提示对胰岛素敏感性的改善。
MSCs可以显著提高2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的自噬能力，改善长期高糖环境下的INS-1细胞活性。mRNA和蛋白水平都证实了这一点。而且肝脏自噬作用也得到了显著改善，使得肝脏摄糖能力提高，合成糖原能力增强。
MSCs可以通过分泌单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和白介素-6（IL-6）诱导大鼠的巨噬细胞从炎症型M1细胞转变为抗炎型M2细胞，激活PI3K-Akt的表达，从而减轻胰岛素抵抗，还可使胰岛局部M2细胞增加改善β细胞功能。
MSCs预处理对治疗效果的影响很大
体内、外试验均证实，经过高糖预处理，MSCs对于糖毒性诱发的胰岛β细胞的功能损伤的修复具有更好的效果。经糖尿病样微环境预处理（LPS、ARE）后，MSC分化潜能及活性未受影响，但分泌效应（IL-6、IL-8等）增强，且较未经处理的MSC，对于2型糖尿病胰岛素抵抗、胰岛素修复及相关并发症具有更好的治疗能力。有研究也表明，地西他滨能够延长MSCs对2型糖尿病小鼠的胰岛素改善效应。但目前有关MSCs预处理对治疗效果的影响仍在研究中。
最新研究成果
研究人员对糖尿病诱导之后的大鼠进行了干细胞治疗。治疗方法为，每周输注1次，输注24周以上，治疗维持半年。结果显示几乎所有的并发症（包括糖尿病肾病、肺病、非酒精性脂肪性肝病、心脏病以及白内障）都得到了改善，而在有关对糖尿病肾病的治疗研究中，可以看到多项病理变化均得到了改善和逆转。而该项试验有意思的地方是，对于糖尿病鼠并发症的培养需要大概半年的时间，如果换算到人身上相当于，如果一个人的糖尿病病程长达，那么他几乎会出现所有可能的并发症，而研究显示这些并发症几乎都得到了改善。
存在问题和研究方向
目前存在的问题包括：方法学问题，干细胞来源太多（包括脐血、骨髓、甚至女性月经及尿液等）、细胞数量不明确、细胞功能判断标准不明确、细胞输注模式不统一；有效性问题，治疗时机和适应人群不确定（目前认为，治疗效果与1型糖尿病患者C肽水平有很大关系，并且患者病程越短治疗效果越好）、功能改善的机制不明确以及长期疗效不清楚；安全性问题，对短期与产期治疗可能产生的风险缺乏研究。
有关干细胞治疗研究方向，母义明教授认为，对于1型糖尿病应着眼于其对于胰岛功能的改善及长期疗效，对于2型糖尿病，研究应着眼于对胰岛素抵抗、胰岛功能修复及糖尿病并发症方面的研究。母义明教授透露，有关MSCs对1型糖尿病治疗的长期疗效和对2型糖尿病合并肾病的临床研究已经着手启动，相信在不远的将来，会有更多的临床研究成果出炉。
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