达格列净和西格列汀比较：从疗效 机制 安全 额外获益方面探讨

一、疗效

达格列净：快速强效，降低HbA1c约0.5-1.0%，可降低餐后2小时血糖约2.7mmol/L。联合二甲双胍可稳定4年，但用药1年后，HbA1c降幅已开始变小。

西格列汀：降低HbA1c约0.4-0.9%，在中国进行的单药研究显现，可降低餐后2小时血糖最多达6.1mmo//L。联合二甲双胍可稳定持久控糖长达5年，头对头研究显示，西格列汀对血糖波动的控制优于达格列净。不依赖良好的肾功能，头对头研究显示，eGFR60-90的患者中，西格列汀HbA1c降幅优于达格列汀，达标率更高。

二、机制

达格列净：

1.能够覆盖1个病生理缺陷：肾小管重吸收葡萄糖障碍。通过抑制近端肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白2介导的葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄而发挥降糖作用，简单来说就是把体内多余的糖分尿出，从而使血糖下降。

2.抑制近曲小管Na 和葡萄糖重吸收，使转运至致密斑的Na 浓度增多，致密斑反馈信号给入球小动脉，收缩入球小动脉，从而降低肾小球内压。

西格列汀：

1.能够覆盖4大病生理缺陷（肠促胰素效应减弱、胰岛素分泌受损、胰高糖素分泌增加、肝糖输出增加）。

2.能改善胰岛功能相关指标，解决2型糖尿病的核心问题。与二甲双胍协同增效，同用能够进一步增加GLP-1水平。可能促进β细胞再分化，可能促进胰岛正常化。

三、安全性

达格列净：

1.总体安全性良好，与安慰剂相当，不增加低血糖发生率。

2.可能增加糖尿病酮症酸中毒DKA风险，此类DKA患者较难发现，治疗容易延误。

3.增加全人群的生殖道霉菌感染风险，发生率约4%。

4.低血压：

西格列汀：

1.总体安全性良好，与安慰剂相当，不增加低血糖发生率。

2.不增加泌尿生殖系统感染及DKA风险。

四、额外获益

达格列净：

1.唯一涵盖更广泛早期人群实现心肾双护的SGLT2i。具有心血管保护作用，可除低心血管和全因死亡及心衰住院风险。

2.肾脏保护作用：肾脏硬终点事件风险降低达47%，Dapagliflozin延缓eGFR下降2.35ml/min/1.73m2/年。在ARB/ACEI基础上进一步降低糖尿病肾脏病患者的UACR达28%，在ARB/ACEI基础上进一步降低蛋白尿达33%。可以改善糖尿病患者的尿白蛋白肌酐比例，降低NAG，对糖尿病具有肾脏保护作用。

2.降低体重：增加尿液排泄葡萄糖50-80克/天。相当于消耗200-320千卡热量，减轻体重1.5-3.5公斤。

3.降低血压：减少钠离子的吸收，增加钠离子的排泄使血容量下降，降低收缩压3-5mmHg。

4.降低尿酸：加速尿酸排泄速度降低血尿酸。

西格列汀：

显着减少2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的肝内脂质水平，显着降低2型糖尿病患者冠状动脉弱样硬化的进展率。

其它特点：达格列净增加胰高糖素水平，西格列汀可降低胰高糖素水平。

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