β-地中海贫血（β-thalassemia)是由于β珠蛋白肽链合成减少或完全缺失，导致Hb合成不足而引发的遗传性溶血性贫血。β-地贫最早由美国儿科医生Cooley于1925年报道，因此又称Cooley贫血。
为总结地中海贫血的医学遗传学知识和临床诊治要点，提高临床医师对地贫的诊断水平，并对患者进行规范化治疗和管理。中华医学会医学遗传学分会遗传病临床实践指南撰写组参考国内外地贫相关基础研究、临床研究和其他国家的指南共识，结合中国人群的实际资料，撰写并发布了《α-地中海贫血的临床实践指南》及《β-地中海贫血的临床实践指南》，本期内容为您解读《β-地中海贫血的临床实践指南》的临床诊断部分。
β-地贫简介
◆临床表现：β-地贫人群根据临床表型和输血依赖性可分为携带者和患者，β-地贫患者若未接受规范的输血治疗，多数将于5-10岁因感染诱发心功能衰竭而死亡。根据病情和对输血的依赖性，β-地贫可分为中间型β-地贫和重型β-地贫：
▶ 携带者：通常无临床症状和体征，血液学检查可见小细胞低色素红细胞改变和轻微贫血（成年男性Hb水平可正常）；
▶ 中间型β-地贫（TI）：通常在2岁之后起病，表现为中至重度溶血性贫血；
▶ 重型β-地贫（TM）：多在出生后3-6个月发病，表现为重度溶血性贫血；
β-地贫患儿在出生时及新生儿期一般表现正常，无法直接辨别（注：对新生儿采足跟血进行地贫基因诊断有利于确诊地贫基因型，以便尽早干预）；
◆流行病学：β-地贫的高发区主要包括地中海地区、北非、撒哈拉沙漠、中东、印度次大陆以及包括我国南方地区在内的东南亚，人群突变携带率为2%-30%。流行病学调查显示：我国β-地贫携带率最高的三个省份为广西（6.66%）、海南（5.11%）和贵州（4.63%），广东、云南、香港、湖南、江西等地亦有较高的携带率。
β-地贫诊断
◆临床表型诊断：β-地贫的临床表型诊断应关注临床体征和血液学表型两个方面。
▶ 当α-地贫合并β-地贫时，HbA2可在正常范围；此外缺铁性贫血会表现为HbA2下降，应注意鉴别诊断
◆β-地贫分子诊断技术：β-地贫以HBB基因的点突变为主，大片段缺失为辅。我国人群的β-地贫突变谱是由占绝大多数的常见突变和少量的罕见突变组成，因此目前临床对β-地贫的基因检测是对常见β-基因点突变的检测。
◆β-地贫基因检测流程：指南建议先用一线技术检测常见的点突变，若无法确诊，再采用二线技术检测罕见或未知突变及片段缺失。
◆β-地贫产前诊断：针对有生育β-地贫患儿风险的夫妇，应采集胎儿的样本，采用上述诊断技术进行β-地贫基因型分析。若诊断为患病胎儿，应充分告知当事人并由当事人做出知情选择后，可实施选择性流产。
▶胎儿样本来源于介入性取材，包括绒毛、羊水或脐带血；
▶产前诊断除常规质控要求外，还应注意：
（1）可借助基于短串联重复（STR）多态性的连锁分析排除母体细胞污染；
（2）应常规进行家系分析，对胎儿及双亲的样本进行同时检测；
（3）妥善保管产前诊断样本备份及相关资料，并做好追踪回访。
β-地贫产前诊断指征
①有生育β-地贫患儿风险的夫妇；
②生育过β-地贫患儿的夫妇。
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点击下方阅读《指南》原文：
Chinese Journal of Medical Genetics.March ,Vol.37,No.3
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