受中医启发丨“瞬时压力”经皮给药 有望让糖尿病患者告别扎针

中国已成为第一大国，需要注射胰岛素的糖友越来越多。不过，每天给自己扎针，给许多患者带来了痛苦的阴影，甚至因此影响血糖控制，增加并发症发生几率。

近日，来自新加坡南洋理工大学(NTU)和科技与研究机构的科学家发现，通过一种特殊装置对皮肤施加“瞬时压力”，可开发一种全新的药物输送方式。

▽“瞬时压力”装置原型

这项发表在《科学进展》杂志上的研究指出，将两个磁铁放在一起，让它们挤压并压住皮肤褶皱，会导致皮肤屏障发生短暂变化，在表皮下形成“微孔”。

研究人员发现，这些面积约3微米的微孔可使涂在皮肤表面的药物更易扩散(药物扩散量高出六倍多)。

传统糖尿病药物针头注射和微针注射会损害皮肤，而微孔有望为无痛透皮输送药物(如胰岛素)铺平道路。

“我们的研究是受到中医“推拿”疗法的启发。医生推拿时在皮肤和肌肉组织上摩擦并施加压力，然后应用外用药膏。”研究团队用新方法测试了胰岛素在小鼠皮肤中的传递。

◎ 经皮压力给药，减少皮肤损伤与疼痛

实验结果表明，纳米颗粒和胰岛素可以有效地通过小鼠皮肤传递，分子量高达20,000道尔顿。该质量是目前科学文献中报道的用于透皮药物递送(即通过贴剂)的最大质量的40倍，为500道尔顿。

通过瞬时压力法传递的药物量也可与微针贴片传递的药物量相比较。微针贴片由生物相容性化合物制成几十根微针(比人类头发丝还细)组成，通常用于通过皮肤传递少量药物。

与传统的注射方法相比，新方法也更具优势。以注射胰岛素为例，传统注射法需要穿透皮肤，当注射的胰岛素作用太快，病人感到头晕时，就会有低血糖的风险，而新方法可以在不伤到皮肤的情况下缓慢地输送药物，从而减少疼痛和低血糖风险。

◎ “瞬时压力”治疗，药物传递堪比微针贴片

在实验中，研究小组还发现，他们的方法使皮肤表层细胞的“缝隙连接”数量增加，而“紧密连接”数量减少。这些连接控制着在细胞间传递的分子数量，如果缝隙连接的表达增加，就有更多的分子可以通过细胞屏障传递，而紧密连接限制了分子的细胞外移动。

在动物实验中，根据需要给药的速度，用两块磁铁在背部皮肤上施加一到5分钟的压力，然后移除磁铁，药物就会像膏药一样递送到局部皮肤上。

该团队认为，对于需要更慢给药或更小剂量的药物，1分钟就足够了，而对于需要更快给药的药物，则需要更多的微孔，因此需要5分钟。

用药12小时后，研究人员用荧光显微镜对皮肤进行成像，观察药物穿透皮肤的程度。结果发现：接受压力给药的药物传递量与使用微针贴片相似。研究人员还观察到，微孔在形成一天后就消失了，这表明皮肤细胞已经填满了空隙。

好医友认为，这种方法值得糖尿病患者期待，有望让糖友告别每天多次扎针注射胰岛素的痛苦。

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