《美国科学新闻网站》1月28日撰文分析了《21世纪十大科学谜团》,其中,第6大谜团是关于癌症发病机理的。该文指出:专家们对随机突变(坏运气)、遗传(父母的原因)、生活方式(自己的原因)和环境(外界原因)等因素在癌症发生过程中到底孰轻孰重,意见不一。把这些错综而交叉的问题理出头绪,同时解决有关癌症的其他谜团,应该是21世纪科学界最重要的任务之一。
笔者曾经提出过癌症发生的“同花顺”理论:认为是多重因素的叠加,最终导致了癌症的发生——在原有局部病变的基础上(凑了三四张同色顺号的“牌”);最后,一些不引人注意的小概率事件催化了癌变的进程(凑齐了最后的“牌”);加速了癌症发展的进程,可很快(3~5月内)出现了临床症状。故癌症的发生,是多因素作用的结果。对多因素导致癌症的发生,几乎没有睿智的学者会怀疑。然而,还是缺乏形象的说服力和对这些因素之间相互关系的把握。
就在《美国科学新闻网站》上述预测之前几天,美国《科学》周刊发表了一批资深专家的观点,认为是个体的坏运气,诱发了基因突变,而这种基因突变是随机的,不可预知的。当然,这一说法引起了巨大争议(前面的一篇博客就此曾展开讨论,认为所谓的突变的随机“坏运气”,除一部分深层次的,人们至今未理解的;大多数则是与个体个性、精神心理相关的因素)。笔者在此愿以新的隐喻,来试图解释这个问题。至少,希望给出相对清晰的发病机理“轮廓”图。
基因研究是近年来人们试图揭示癌症奥秘的重点。但它就像“天书”一样,越深入研究,越难读懂。《柳叶刀》有综述说,现已发现约21000个基因组与癌症有关,而人类基因组的总数则少于24500个。可见,数量上正常与突变的基因组,几乎没有差异。而且,在乳腺癌和结肠癌个体标本中,竟有50-80个基因组突变;胰腺癌患者中平均有50-60个基因组突变。更麻烦的是每个癌症个体突变基因都不一样。一名43岁的女性乳腺癌样本中发现127个基因突变。故用美国专家的话说:“癌症的基因组充满了基因混乱。”想用基因来揭开癌症发生之谜,似乎此路不通。至少,可预测的时间内是这样的。
美国霍普金斯大学著名的基因专家伯特·沃格斯坦颇具慧眼地从一团乱麻基因组中看到了某种规律。他认为癌症突变的基因可能有两种形式:多数是被动的,这些基因突变并没对癌生物机制产生重要影响;他形容它们是车上的“乘客”。而有一些突变则是主动,直接刺激癌细胞的生长。他戏称这些基因为“司机”,决定着癌细胞行为的“方向盘”。是这些的突变导致了“通路失调”,并决定着癌细胞的生物机制及行为。且每个癌细胞都有一些“司机”突变和“乘客”突变。
沃格斯坦癌症突变基因的“司机”及“乘客”隐喻,使我联想起“癌变”与“车祸”的类似性,故试以“车祸”分析来隐喻癌变机理。
我们至少可以把癌症的发生归纳成五大因素:第一是“坏运气”,指的是随机性的基因突变,这在目前看来往往是偶然的,说不清楚的(我们在前一篇博客中已经讨论,其中大部分属于个性及精神心理因素);第二是遗传因素,源自于父母的;第三是生活方式的,和自己有关的原因;第四是环境、污染等外部因素。这些是大家都认可的(《美国科学新闻网站》的预测中,就归纳了这四条)。还有第五个需要强调的就是代谢因素,代谢越是频繁,次数越多,出差错的可能性越大。这是对老年人容易生癌的共识性解释。
它们之间,各自到底起着怎么样的作用?相互间有什么关系?谁影响谁?孰轻孰重?却似乎仍说不大清楚。而基本了解这些,对于癌症的防范及康复,意义重大,因为你可以知道自己的防范重点何在!
众所周知,癌变和基因有关。基因缺陷就像车辆设计上有问题。这是基础性的问题。研究表明:谁的基因都有点缺陷,世界上没有十全十美的基因。而且,基因组研究揭示,与癌变发生相关的基因组多达上万个。而人体整个基因谱也就是两万多个。你能说清楚吗?至少相当时间内说不大清楚。
车辆设计也一样。再好的车,总会有这样那样的不足。问题只在于,这个缺陷(含“基因”及车辆设计)是致命的,还是一般的。这个问题主要是父母遗传决定的。它在癌症发生中虽很重要,一般来说,所占比重不大,约5~8%。
第二个是车辆制造问题。车辆制造中某个螺丝没拧紧啊,某个细节没注意啊,等等,这辆车就易出问题。类似于个体其出生及发育过程中出现了某些偏差。人的分娩到发育,以及成长的整个过程都有可能受内外因素影响而出现某些偏差,存在某些不足与缺陷。在心身医学的病因学中,这些偏差被称为“生理始基”。“生理始基”影响到一些疾病的易罹患性。例如,有的人,胃从小开始就不太好;有的人,肺先天性差一些。这些,就是先天或后天发育(制造)问题。这些脏器往往更脆弱,在某些内外因素作用下,更容易患病(如胃病、哮喘等)。包括该脏器的一些细胞也许更易于癌变(如易于发生胃癌、肺癌等)。
这问题部分怪父母,自己也有一定的责任。当然,不同的人,比重不一。往往等自己意识到了,已经颇难有所作为了,因为成年后才会意识的。此时,小心呵护,可以“补其强半”,有所改善。
第三个是使用寿命,就是老了的问题。你的车,行驶时间长了,旧了、锈了。按规定,车辆都有使用年限,超过一定年限要报废。因为此时更容易出车祸。人也一样,不能说报废,但老了,代谢次数多了,克隆过程中出差错次数倍增;且体内自我检测(免疫监视及对异常细胞的清除)能力下降。所以,年老了癌症更普遍、更高发。
这问题应一分为二:年老了,是规律,难以违背;但小心驶得万年船。经常注意保养,小问题及时修缮,很多人即使百岁,依然生机勃勃。就像善于维护的私家车,使用20多年,行驶50~60万公里,可依然车况良好。而公家车(如出租车)等,不善保养,仅5、6年便破旧不堪。关键是平素养护,小心呵护。
第四个是路面及周遭环境问题。路况越差,天气恶劣,能见度低,路面腻滑等,都大大增加车祸的概率。喻之人生活的环境等外界因素对癌的诱发影响。今天,环境污染等应该对癌症高发,承担很大责任——越是发达的沿海地区,癌症越是高发,就是明证。对此,埋怨没用,政府承担起责任,社会形成共识,每个人积极投身于改善过程中,从自身、从周围一点点小事做起,才能有所克服。
第五个是怎么使用你的车辆,也就是如何善待生命问题。研究提示,长期过度疲劳,生活少有规律等长期处在不规律的慢性应激状态,也是癌症等慢性病易发的高危因素。一如车辆,要么不开,要么一上路总是高速,油门踩到底,不断超车,那么,车祸就离之不远。哪怕是宝马、奔驰!车是匀速时最有助于安全及车辆保养;人也同样,有规律的张弛结合,最有利于健康,可远离多种疾病(包括癌症)。为什么“癌”喜欢盯上那些拼命三郎,要强女人?道理就在于斯!
第六个是超载超重问题。大家知道,交规明确:超载超重违规,车闯祸很多时候是长期超载/超重;而且载的货不好,或捆绑得不好。这种状态,车也容易翻啊。类似于我们自我生活方式不好,油腻的吃得太多,蔬菜吃得很少,酒肉一股脑儿往肚子里灌。现在,中国癌症有个怪的现象:城市的癌症发病率大大超过农村,东部地区的(不管农村城市),大大高于西部的;可以说,生活条件越好,癌症发病率越高!为什么,长期超重、超载,还加上易于超速啊!这点,完全和自我的生活方式有关。也是不会善待生命的表现。
第七,还有一个因素就是乘客干扰。就像这张图上,乘客唱啊!跳啊!驾驶员分神了,难以集中精力驾驶,车就容易闯祸。就像有些人在生活中,始终心神不安宁,情绪不稳定,很焦虑,很敏感,非常追求完美极致等的,那就等于不断地干扰着正常有序的生理代谢过程,包括影响正常的细胞克隆(复制),出偏差的几率大大增加。因此,更容易生癌!生了癌,也不利于康复。谁都知道,车辆要平安行驶,各种干扰因素应该尽可能降低。
上述隐喻,可帮助我们更好理解癌症发生的错综机理,包括相互之间的互动关系。借此隐喻,我们可以进一步分析:
其中,有些因素我们难以避免(或难以改变)。如我们基因自我没法改变(至少目前无法)。生理始基我们很难彻底纠治:胃已经不好了(虚弱),且多少年来就不好,这难以颠覆;但注重生活方式,饮食注意(别超载、别超重),适当减减速(别老是自我施压),别把自己搞得太累,还是可以有所修复,维持尚好的。
外部因素个人无能为力,政府应该发动社会力量来做好它。包括管好饮食安全,管好环境,管好水,尽可能给个蓝天白云……这些,是政府的职责,她必须做的。当然,芸芸众生应积极配合,大家同生活在蓝天下,有共同的责任。
其他一些,都是关乎个体自身的事了,每个善待自身的个体,都应努力做好它,而且,完全可以做好它。让自己这辆“车”,能够安全行驶千万里,充分享受自然赐予生命的恩惠,尽享天年。
比如,到了中老人,你更应该注意,你这辆有点老了、破了,你就别再快速超车行驶啦!开慢一点总可以吧。开慢一点闯祸的概率就会大大降低。
平素,别老是超重超载,让我们身体的负担轻一点,不难吧!
我们老强调守住健康的要点是“生活节奏慢一点,悠着点”,这也不难吧!
更重要的是乘客别干扰,稳定自己的情绪,别人为地造成车祸!总之,借车祸隐喻,我们可以明白很多很多!
其实,守住健康,远离疾病(包括癌症等常见慢性病),尽享天年,并不是很难、很难,高不可攀!
难的只是在于如何“知行合一”。而要做到知行合一,须认识生命的真正意义,理解生活的真正情趣,领悟人生的真实价值,在此基础上,人们通常才会义无反顾地信守准则,好好地活着!
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