西班牙时间9月28日下午ESMO presidential session，英国两大制药巨头GSK和AstraZeneca, 以及Abbvie都相继公布其PARP抑制剂在一线卵巢癌的数据。在妇女肿瘤的战场上，可谓是风起云涌，刀兵相见。当然，对我们广大的患者和医生来说，数据之广，研究之深，不可不拍手称快！
第一回合：尼拉帕利单兵作战一线卵巢癌
由Tesaro (底被GSK以51亿美金收购)开发的niraparib (尼拉帕利)第一个上场公布了其一线单药治疗所有新发晚期新发卵巢癌患者的研究PRIMA研究。PRIMA英文意思是a leading man or a stellar role，可见Tesaro对这个研究的期待以及重要度。
废话不多说，上原图，PRIMA结果：
【BRCA突变组】单药使用尼拉帕利进行维持使疾病进展风险下降60%
【HRD缺失组】单药使用尼拉帕利进行维持使疾病进展风险下降50%
【无HRD缺失组】单药使用尼拉帕利进行维持使疾病进展风险下降32%
大约在2年前，尼拉帕利在2L的复发卵巢癌的所有人群中取得阳性结果，结果令所有PARP抑制剂的开发者刮目相看！这次ESMO也很漂亮得在1L所有人群中取得了阳性结果，重复了她的传奇故事！
第二回合：奥拉帕利+贝伐单抗双药对抗一线卵巢癌
在美国和欧洲，贝伐珠单抗在卵巢癌的治疗上有很高的地位，被指南和临床实践定义为一年的标准治疗。在的ESMO上，奥拉帕利的SOLO1独占鳌头，一马当先，在BRCA突变的人群取得了阳性结果，疗效之好，震惊全场！可是奈何竞争激烈，你看上面人家GSK的PARP抑制剂已经进入All-comer时代，那作为英国第二大的药厂AstraZeneca也不能示弱，也必须在1L向all-comer进军。竞争处于白热化，如果想要突出重围，必须上一剂猛药。在这样的竞争环境，酝酿了PAOLA的实验方案，做这个试验的一个重要的假设是1+1>2。既然贝伐珠单抗在1L是有效的，再加一个PARP抑制剂是不是可以更有效呢？理论很先进，但现实很骨感，不是所有PARP抑制剂都是一样的。
结果有点令人伤心，你看：
【BRCA突变组】双药维持使疾病进展风险下降67%
【HRD缺失组】双药维持使疾病进展风险下降57%
【无HRD缺失组】统计学不显著！！！
这结果，估计要和尼拉帕利一样拿一线全人群的适应症就难了，估计得限制在HRD缺失的人群了。HRD的人群大约占比50%，这么算的话，至少在卵巢癌的一线一半市场与阿斯利康无缘。可是不要怕，阿斯利康家大业大，钱多，试验投的也多。这次ESMO上还有奥拉帕利在前列腺癌和胰腺癌上的数据。失之东隅收之桑榆，这世界上总有些时候可以欢笑，有些时候难免悲伤。新药开发也一样。
第三回合：维利帕利+传统 治疗一线卵巢癌
Veliparib是一个奋斗了很久的PARP抑制剂，一直在开发，但在肺癌等等其他适应症的开发上面屡屡受挫，可是Abbvie还是孜孜以求，没有停止对她的开发。这次Veliparib出了奇招，别人的PARP抑制剂都是用来做维持治疗，这次她用来与化疗做联合，希望一击制胜。我们来看结果：
【BRCA突变组】双药使疾病进展风险下降56%
【无HRD缺失组】统计学不显著！！！
虽然这个结果第一次证明了veliparib还是一个有效的PARP抑制剂，而且是可以和化疗合用的。但是在临床实际上又能有多大的意义呢？要知道，ESMO的时候，SOLO1已经用非常非常好的单药维持的数据在BRCA突变的人群创造了历史性的记录。维利帕利，这个产品Abbvie如何在商业上去定位自己仍然是需要讨论的一个问题，和一个难点。毕竟对患者来说，化疗的副作用已经很大，再加一个PARP抑制剂有多少比例的患者能够在心理上和身体上承受联合的药物治疗有待验证。笔者认为，即使获得批准，得以在商业上市，市场前景依然堪忧。
笑看风云 无论输赢 但求耕耘
一笑看风云过，ESMO大会匆匆一瞥，已经是过眼云烟。深深感动这些前赴后继不断在开发和推荐PARP抑制剂在临床应用的英雄们。无所谓输赢，但求耕耘，必有收获，期待中国也早日有自己开发的PARP抑制剂可以走向世界的舞台。我们知道他们已经在路上了，百济神州pamiparib，青峰制药等等…
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