鞘脂类物质，如神经酰胺和二氢神经酰胺，是脂质和蛋白的代谢产物之一。研究发现在肥胖或高血脂的人和其他灵长类动物体内，该类物质会大量积累。大量的临床筛选表明，神经酰胺和二氢神经酰胺的积累与肥胖造成的疾病如Ⅱ型糖尿病、心脏病等有着密切的联系，部分医疗机构已经将神经酰胺水平作为衡量心血管疾病的重要指标。
细胞层次的实验表明，神经酰胺(Cer)和二氢神经酰胺(DhCer)的生理作用相差极大，尤其是在胰岛素和细胞凋亡方面，两者功能几乎没有重叠。作者在本文中通过敲除二氢神经酰胺去饱和酶-1（DES-1）揭示了神经酰胺的新作用，促进脂肪吸收以及损伤对葡萄糖的利用。
首先作者构建了Degs1（编码DES-1的基因）敲除的小鼠模型，该小鼠模型中Cer/DhCer的比例明显下降。通过对该小鼠进行葡萄糖耐受实验和胰岛素耐受实验研究表明，当敲除了Degs-1基因后，小鼠对葡萄糖的耐受性明显升高同时对胰岛素的抗性有所降低，而且并不会影响小鼠的生长状况。同时作者发现当使用shRNA单独敲低肝脏中Degs-1基因时，也可以达到同样的效果。只需要低剂量的shRNA即可使得小鼠对葡萄糖的耐受性明显提高。
通过结合之前的研究作者认为，Cer之所以可以影响葡萄糖稳态，主要是由于它抑制Akt/PKB。Akt/PKB是一种胰岛素刺激的激酶，可抑制肝脏中的糖异生，增加脂肪组织和肌肉中的葡萄糖摄取，并抑制胰腺细胞中胰高血糖素的产生。实验结果表明，Cer而不是DhCer可以抑制胰岛素对体外培养的肝细胞的刺激。Western blot结果表明，Cer处理过的细胞在胰岛素作用下Akt/PKB的量远少于对照组和DhCer处理的细胞。同时在敲除了Degs-1的肝脏细胞在胰岛素的刺激下Akt/PKB的量明显上升。作者还发现，Cer还会影响肝细胞对脂肪的吸收，敲除Desg-1有利于减少脂肪肝的发生。
综上，作者发现Cer而不是DhCer会诱导细胞产生对胰岛素的抗性，影响生物体的葡萄糖平衡和脂肪摄取。抑制DES1酶可能是治疗肝脂肪变性和代谢紊乱的一种方法。
原文作者：GZH
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