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最新PD-1全解答:你的肿瘤免疫治疗起效了吗?如何判断疗效?

时间:2020-06-21 20:36:03

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最新PD-1全解答:你的肿瘤免疫治疗起效了吗?如何判断疗效?

现代医学的发展,为癌症患者提供了越来越多的治疗选择,从传统的手术、放疗、化疗到精准的靶向治疗,尤其是近年来免疫治疗的快速发展,晚期癌症患者的生存时间大大延长。

治疗方式不再是抗癌路上的绊脚石,但癌症患者需要面临的又一个问题是,“免疫治疗已经用药两个周期了,怎么判断是不是有疗效?”

问题一:免疫治疗一般什么时候起效?

免疫系统的激活需要时间,然后才能作用于肿瘤细胞。所以免疫治疗是需要时间才能看到疗效的。

临床研究显示,非小细胞肺癌患者接受PD-1单抗治疗的中位缓解时间大约是2个月左右,这与化疗组的中位缓解时间是相似的。而且PD-1单抗一旦起效,持续的时间会比较长。

问题二:怎么判断肿瘤免疫治疗是否有效?

肿瘤治疗的效果我们可以简单的分为几种:

一种是肿瘤缩小,其中完全缓解(CR)在晚期肿瘤中不太容易实现,而部分缓解(PR)也就是肿瘤缩小30%以上,这也是我们认为比较好的一种结果。

另外一种结果就是稳定(SD),指的是肿瘤增大或者缩小的范围在我们允许的一个范围之内,这种结果实际上也是算作有效的。当然最不好的第三种就是用药以后肿瘤持续的增大,而且增大超过一定的范围(PD),我们才能确实评估这种治疗方式是没有效的。

但是在免疫治疗的过程中,疗效评估跟其他治疗不同,肿瘤有可能先变大,然后再变小。对于先大后小的这种患者,实际上也是有效的一种,但如果肿瘤持续增大,就是无效的一种反应。

对于肿瘤先增大,然后缩小,我们可以把增大的过程称之为假性进展。发生这种情况的时候,在影像上可能表现出肿瘤的体积增大,但如果这个时候做穿刺检查,就会发现肿块里面不是肿瘤细胞在增多,而是炎性细胞在增多。随着后续治疗,肿瘤细胞被炎性细胞消灭以后,它会逐渐缩小的。

假性进展和真性进展,有时候从出现的时间,从影像上的表现都很难判断,所以我们多数情况下要结合病人的一般情况来评估。对于假性进展,一定要继续治疗两个周期以后再评估。如果继续用药两个周期以后,肿瘤还在持续进展,这个就一定不是假性进展。所以要正确区分——到底是真性进展还是假性进展,才能确认免疫治疗的有效性。

问题三:免疫治疗一定要联合化疗,疗效才好吗?

化疗联合免疫治疗确实具有协同作用,但并不是说免疫治疗一定要联合化疗才能起效。

有临床研究显示,对于PD-L1表达50%以上的非小细胞肺癌患者,帕博利珠单抗一线单药治疗,和单纯化疗相比,可以显着延长患者的无进展生存期,总生存获益达到了40%。

另外一项在中国人群开展的Ⅲ期临床研究也显示,即使二线使用免疫治疗,而且无论PD-L1表达情况如何,在晚期非小细胞肺癌患者中,纳武利尤单抗单药治疗的死亡风险和化疗相比,也降低了32%,总生存期达到了12个月,较化疗组9.6个月的生存期显着延长。

所以说,免疫治疗单药有的时候也是可以起效的。

问题四:化疗失败后再用免疫治疗,长期疗效如何?

化疗失败以后使用免疫治疗是有可能获得长期生存的。

我们也是有循证医学证据,到目前为止随访时间最长的晚期肺癌免疫治疗Ⅲ期临床研究显示,纳武利尤单抗单药二线治疗,可以将患者的5年生存率提升至化疗的5倍。而且,无论鳞癌、非鳞癌,无论PD-L1的表达状态,患者都有可能获得长期生存。

还有一些患者是靶向治疗失败,因为接受靶向治疗的患者一般都有特定的基因突变,对于有基因突变的这类患者来说,目前的临床研究数据表明,总体上使用免疫治疗的疗效是有限的,后线还是建议以常规的标准治疗为主。

问题五:PD-L1检测结果数值不高或是阴性,免疫治疗还会有效果吗?

PD-L1是免疫治疗的疗效预测指标之一,但并不是说只有PD-L1高表达的患者才适合免疫治疗。

一方面,无论PD-L1表达状态如何,帕博利珠单抗联合化疗用于没有基因突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌,与单纯化疗相比,疗效是显着提高的。

另一方面,有的PD-1单抗的疗效和PD-L1的表达是没有关系的。比如,目前免疫治疗随访时间最长的临床研究中,无论PD-L1的表达状态,纳武利尤单抗单药二线治疗都可以显着延长晚期非小细胞肺癌患者的总生存期。即使是PD-L1表达小于1%的患者,仍然能够获得显着的生存获益。

问题六:免疫治疗后病情稳定的患者可以获得长生存吗?

免疫治疗一旦起效,疗效可能会比较持久。

有一项临床研究对经免疫治疗获得长期生存的晚期非小细胞肺癌患者进行了分析,发现前期已经接受过多线治疗的患者,在接受免疫治疗的过程中达到疾病稳定(SD),即便之后出现疾病进展而停止免疫治疗,他们仍有可能获得长期的生存。

当然这个结论还有待更多临床研究数据的支持。

问题七:治疗副反应时使用激素会影响疗效吗?

免疫治疗可能引起免疫相关不良反应,有些时候是需要使用激素去处理的。

我们知道激素有一定的免疫抑制作用,所以大家也会担心激素会影响免疫治疗的疗效。但是目前的临床研究表明,使用糖皮质激素或者其他的免疫抑制剂,并不会影响免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效。

问题八:出现副反应是不是意味着治疗有效果?

对于一些靶向药物来说,某些不良反应确实与疗效是呈正相关的。对于免疫治疗来说,也有临床研究显示,免疫治疗相关的不良反应可能与较长的总生存期相关。

但是发生不良反应不是免疫治疗有效的前提。如果患者在接受免疫治疗时出现了相关的不良反应,还是应该及时跟主管医生联系,做到早发现、早处理。

问题九:因为副反应停药后,疗效会受影响吗?

免疫治疗在取得疗效的同时,难免发生不良反应。导致停药的严重不良反应相对比较少见,但也会出现导致治疗中断或延迟的情况。

有临床研究显示,对于这类因出现不良反应而导致治疗中断或延迟的患者,其无进展生存期和总生存期,与不良反应缓解后继续免疫治疗的患者是相似的。

也就是说,对于PD-1单抗治疗有效的患者,在初次停药后,有可能获得持续的临床获益。

问题十:平时多吃补品,会提高免疫治疗的疗效吗?

目前没有相关的证据表明补品能提高免疫治疗的疗效。

癌症患者的日常饮食应该营养均衡、热量足够。每天摄入的食物应该包括低脂乳制品、蔬菜、水果、鱼肉蛋类、坚果类以及根茎类等各种食品,保证营养均衡就可以了。

总之,生病了,一定要到正规的医院去咨询正规、专业的医生,这才是取得一个良好疗效的基础。

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