达格列净在糖尿病肾病引起的肾脏保护作用

达格列净：是一种新型的降糖药，可选择性抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2，通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收，发挥降低血糖的作用。达格列净可保护胰岛β细胞的功能，改善胰岛素抵抗，调节脂质代谢紊乱，对轻度血压、体质量、肾脏异常均有保护作用。

背景：达格列净在糖尿病肾病引起的肾功能损伤中具有明显的肾脏保护作用。

目的：探索达格列净是否可通过MicroRNA-126改善糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的可能机制。

方法：建立SD大鼠糖尿病肾病模型，将造模成功的糖尿病肾病大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、达格列净组，每组6只，分别给予同等剂量生理盐水、二甲双胍500mg/(kg·d)、达格列净10mg/(kg·d)灌胃，1次/d；另取6只正常饮食大鼠作为正常组，12周后各组大鼠均麻醉处死。检测空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿微量白蛋白水平，以实时荧光定量PCR检测大鼠肾脏MicroRNA-126水平，通过实时荧光定量PCR、Westernblot及免疫组化检测大鼠肾脏转化生长因子β1、血管内皮生长因子受体2及磷酸酶和张力蛋白同系物水平；采用电镜、苏木精-伊红及Masson染色观察大鼠肾脏超微结构及形态病理学变化。

结果与结论：①模型组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿微量白蛋白及转化生长因子β1、血管内皮生长因子受体2水平较正常组明显升高(P<0.05)，MicroRNA-126及磷酸酶和张力蛋白同系物水平明显下降；二甲双胍组和达格列净组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿微量白蛋白及转化生长因子β1、血管内皮生长因子受体2水平较模型组明显降低(P<0.05)，MicroRNA-126及磷酸酶和张力蛋白同系物水平明显升高；其中达格列净组的上述作用更加明显(P<0.05)；②肾脏组织病理学显示，二甲双胍组和达格列净组大鼠肾脏病变程度较模型组减轻；与二甲双胍组相比，达格列净组大鼠肾脏足突排列良好，肾脏形态相对正常；③结果说明，达格列净可能通过上调糖尿病肾病大鼠肾脏MicroRNA-126水平，抑制转化生长因子β1及血管内皮生长因子受体2的表达，促进磷酸酶和张力蛋白同系物的表达，延缓糖尿病肾病大鼠的肾脏损伤过程。

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

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