09 09
近二十年前，一种基因疗法使Lancelot恢复了视力，Lancelot是一种出生时患有致盲疾病的Briard犬。这为旨在治疗失明的基因治疗领域带来了一段希望和进步，最终于批准了一项改善Leber先天性黑蒙（LCA）患者视力的基因疗法，这是一种罕见的遗传性失明症与兰斯洛特所见的情况密切相关。它代表了FDA批准的第一个遗传性遗传病基因疗法。基因疗法提供了RPE65基因的功能性拷贝，改善了患者的视力，使他们能够以一种他们从未有过的方式体验世界。
但问题在于，这些改善将持续多久，视力细胞的渐进性退化是否已随着治疗而停止。
在发表于《分子疗法》(Molecular Therapy)杂志上的一篇新论文中，宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的研究人员重新研究了犬科动物，以更多地了解决定基因疗法结果的因素;这一次，他们治疗的狗处于疾病的晚期，也就是人类患者更有可能接受治疗的时间点。他们发现，当超过63%的光感受器细胞仍然存在但没有功能时，提供这种疗法的狗取得了巨大的成功。这种治疗的效果似乎是终生的，而且逐渐恶化的情况得到了遏制。但对于那些在接受治疗前失去了一半以上感光细胞的狗来说，尽管它们的视力在短期内恢复了，但病情似乎仍在继续恶化。
宾夕法尼亚大学兽医学院的Gustavo D. Aguirre说:“我们小组和其他人的早期研究表明，如果你在视网膜退化的时候治疗这种疾病，无论是人还是狗，这种退化都会持续下去。”“尽管短期内视力有所提高，但这种情况还是发生了。我们想进一步了解视网膜退行病变的程度，以确定是否会产生持久的影响。”
幸运的是，实验室获得的数据可以帮助回答这个问题。
此前的研究显示，在狗很小的时候就对其进行RPE65基因突变的治疗，可以终生改善其视力和视网膜健康。但是患有LCA的人，其中许多人在生命的头十年已经失去了视觉细胞，在疾病的早期阶段接受基因治疗的可能性更小。，人们首次对狗和人类患者的治疗有效期提出了质疑和担忧。，对接受基因治疗的患者进行的研究显示，即使患者的视力继续得到改善，多年后，治疗区域的光感受器仍在继续丧失。
为了更多地了解治疗如何在以后的时间点维持视网膜的健康，Aguirre，Gardiner及其同事转向受影响的狗。
“我们在狗的治疗之前，期间和之后的各个时间点都有成像数据，”该研究的第一作者，宾夕法尼亚大学实验室动物资源小组的一名兽医医生Kristin Gardiner说。在整个这些时间点比较狗眼上的“标志”，使用来自称为光学相干断层扫描的专门成像测试的数据，并将其与来自治疗和未治疗动物的视网膜组织病理学数据进行比较，“您可以估计视网膜不同层的厚度。治疗时间，“加德纳说。外核层的厚度是有多少感光细胞仍存活的指示，因此是细胞水平下眼睛健康的精确数据。
当接受治疗的狗保留了63%或更多的正常感光细胞时，这种疗法的效果是持久的。
阿吉雷说:“治疗可以永远停留在这个阶段。
但是，当狗在接受治疗时，光感受器细胞只剩下不到63%的时候，尽管接受了基因治疗，这种渐进性退化仍在继续。
“如果你从表面上看这个阶段，狗是看得见的;他们看起来很好，”阿盖尔说。“但如果你观察他们视网膜的微地形，你会发现他们的表现并不好。”
不幸的是，当患者达到这个阈值水平时，他们(包括狗和人)可能仍然相对年轻，这导致人们担心，接受基因治疗后视力改善的患者可能不会持续终生。
研究人员表示，这一发现强调了在基因治疗的同时考虑辅助治疗的重要性，基因治疗的目的是纠正潜在的基因突变。他们目前正在测试其他预防细胞死亡的疗法。
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