翻译：赵宣亮 广西壮族自治区人民医院重症医学科一病区
审校：向淑麟 广西壮族自治区人民医院重症医学科一病区
Source:Yue Zhou, Pengfei Li, Andrew J. Goodwin.et al. Exosomes from endothelial progenitor cells improve outcomes of the lipopolysaccharide-induced acute lung injury. Critical Care () 23:44.
【背景】
急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）的特征是肺泡毛细血管屏障破坏，富含蛋白的液体渗出导致肺水肿和肺泡内炎症细胞增多。我们以往发现内皮祖细胞（EPC）外泌体能够阻止脓毒症患者的内皮功能障碍和肺损伤，部分原因是这些外泌体含有miRNA-126。然而，EPC外泌体在急性肺损伤（ALI）中的作用尚不清楚。
【方法】
采用小鼠气管内注射脂多糖（LPS）来诱导急性肺损伤（ALI）模型，观察EPC外泌体对ALI是否具有良好的作用。研究肺部通透性、炎症以及miRNA126在肺泡-上皮屏障功能中的作用。
【结果】
1. 气管内注射EPC外泌体可减轻LPS诱导的ALI术后24小时和48小时后的肺损伤。与安慰剂相比，气管内注射EPC外泌体可显着减少支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞数量、蛋白浓度和细胞因子/趋化因子，提示通透性和炎症反应降低。
2. EPC外泌体可降低髓过氧化物酶（MPO）活性、肺损伤评分和减轻肺水肿，显示出对肺损伤的保护作用。小鼠成纤维细胞（NIH3T3）外泌体不含丰富的miRNA-126，不能产生这些有益作用。
3. 在人小气道上皮细胞中，miRNA-126-3p的过度表达可以抑制磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚单位2(PIK3R2)，而miRNA-126-5p的过表达抑制炎症反应蛋白HMGB1和通透性因子VEGF mRNA的表达。有趣的是，miR-126-3p和miRNA-126-5p均增加了紧密连接蛋白的表达，提示miRNA-126可能通过一种潜在机制减轻LPS诱导的肺损伤。
4. 本研究的局限性：
使用商业试剂盒分离外泌体，实验结果可能受到与蛋白结合的miRNA的影响。
本实验在肺损伤模型建立后早期（4小时）给予EPC外泌体，没有进一步研究晚期给予EPC外泌体治疗的疗效。
人类小气道上皮细胞可能不能准确反映肺泡上皮细胞的基因表达模式。
miR-126的脱靶效应还有待进一步研究。
【方法】
这项研究的数据表明，人EPC外泌体在LPS诱导的ALI小鼠模型中是有益的，部分机制是通过将miRNA-126输送到受损的肺泡中来实现的。
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