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概况
免疫检查点抑制剂（ICIs）已成功应用于多种恶性肿瘤的治疗，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤等。
常见的ICIs包括细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）单克隆抗体（ PD-1）单克隆抗体纳武利尤单抗（nivolumab）、帕博利珠单抗（pembrolizumab）及程序化细胞死亡配体-1（PD-L1）单克隆抗体 atezolizumab。
在免疫检查点抑制剂使用过程中会发生免疫相关不良反应（irAEs）。
皮肤不良事件是最常见的irAEs，发生率分别为ipilimumab43%-45%，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗34%。皮肤毒性可以在治疗早期出现（治疗开始后的前几个星期），也有报道在治疗结束后出现皮肤不良 反应的病例。
免疫相关皮肤不良反应的发生机制目前尚不完全明确，但显然是和PD-1/PD-L1和CTLA-4受体阻断介导的T细胞活化相关。
文献报道了73例晚期非小细胞肺癌患者接受纳武利尤单抗或帕博利珠单抗，25例 （34.2%）出现免疫相关皮肤不良反应，疗效为完全缓解/部分缓解的患者比疗效为疾病稳定/疾病进展的患者皮肤不良反应发生率高（68.2%vs 19.6%）。肿瘤组织和皮肤活检组织中有9种共同抗原，在体外能激活CD4+ 和CD8+ T细胞。
免疫相关皮肤不良反应多数较轻，严重的不良反应较为罕见。目前报道的有伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）、急性发热性嗜中性皮病 （Sweet综合征）、Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症（TEN）。大多数免疫相关皮肤不良反应对治疗有反应，而生物制剂对皮质类固醇难治性疾病患者有效。嗜酸性粒细胞增多、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、免疫球蛋白E（IgE）升高与免疫相关皮肤不良反应相关，可能是皮肤不良反应治疗的靶点。
总结
免疫相关的皮肤不良反应虽然发生率高，但多数为轻度的皮肤不良反应，只有极少数会危及生命。加强患者教育，早期识别、处理严重皮肤不良反应，使 ICIs治疗更加安全。
本文参考文献：
【摘要】免疫检查点抑制剂已应用于多种恶性肿瘤的治疗。免疫检查点抑制剂会引起免疫相关不良反应，其中皮肤不良反应是常见的不良反应之一。皮肤不良反应最常表现为斑丘疹和瘙痒。严重的皮肤不良反应包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症等。本文综合各个免疫治疗相关不良反应管理指南、皮肤不良反应个案报道及综述，并结合临床实践，提出了免疫相关皮肤不良反应的诊治建议。
【关键词】免疫检查点抑制剂；免疫相关不良反应；皮肤不良反应
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