7月7日，《自然综述-肾脏病学》（Nature Reviews Nephrology）杂志在线发表了美国北卡罗来纳大学Jessica K. Edwards教授的评论文章。Edwards教授回顾了台湾Der-CherngTarng等在《柳叶刀糖尿病与内分泌学杂志》上发表的一项最新观察性队列研究。该研究表明，与不接受二甲双胍治疗相比，合并晚期慢性肾脏疾病（CKD）的2型糖尿病患者应用二甲双胍可使其全因死亡风险增加35%。
研究背景
二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗选择，但被认为有乳酸酸中毒风险一直以来被禁用于合并CKD的2型糖尿病患者。但是，大量证据表明，合并CKD的糖尿病患者应用二甲双胍后乳酸酸中毒的总发病率与总糖尿病人群的基础发病率几乎无差异。因此，临床指南放宽了二甲双胍在CKD患者中的应用，允许合并轻中度CKD的糖尿病患者应用二甲双胍。但是，有关能否将二甲双胍处方应用于更广泛的CKD患者即晚期CKD患者一直存在争议。既往尚无研究评估二甲双胍在合并晚期CKD的糖尿病患者中应用的风险获益。
研究介绍
该研究是首项探讨二甲双胍与合并晚期CKD患者临床结局相关性的研究。为评估二甲双胍在合并晚期CKD的2型糖尿病患者中应用的安全性，研究者台北荣民总医院的Der-CherngTarng及其同事从台湾全民健康保险研究数据库（NHIRD）中入选2001~间（此时，台湾处方指南尚未推荐二甲双胍禁用于血肌酐≥133 μmol/L的男性及血肌酐≥124 μmol/L的女性）血肌酐>530 μmol/L的12 350例CKD5期2型糖尿病患者，评估其主要终点——全因死亡率及因代谢性酸中毒住院的次数。
研究结果
受试患者中，应用及未应用二甲双胍者分别有1005例和11 345例。根据倾向评分以1:3的比例，对813例应用二甲双胍者与2439例未应用二甲双胍者进行倾向评分匹配分析。
结果发现，应用及未应用二甲双胍的匹配队列基线特征相似，随访期间分别有53%和41%的患者死亡。与未应用二甲双胍相比，处方应用二甲双胍可增加死亡前因心血管疾病住院的风险。校正多种因素后，二甲双胍的应用仍是死亡率的显著独立危险因素，可使合并晚期CKD的2型糖尿病患者死亡风险增加35%。
进一步分析发现，二甲双胍增加死亡风险的作用呈剂量依赖性；具体来说，每天处方应用二甲双胍501~1000 mg的患者死亡风险未见明显增加，处方应用二甲双胍>1000 mg者的死亡风险显著增加（趋势P值=0.048）。此外，二甲双胍的应用还可增加代谢性酸中毒发生风险，但未达显著统计学差异。
思考与讨论
上述结果再次提示，在2型糖尿病患者（即使是合并CKD5期的2型糖尿病患者）中，二甲双胍的应用与乳酸酸中毒之间并无明显的相关性。但是，二甲双胍会增加合并晚期CKD的2型糖尿病患者的全因死亡风险。研究者认为，有必要进一步开展随机对照研究对上述结果加以验证，并开展进一步研究确定二甲双胍增加合并晚期CKD的2型糖尿病患者全因死亡风险的确切机制。
（来源：《国际糖尿病》编辑部）
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