《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes Endocrinology）近日在线发表一项多中心、大样本的前瞻性队列研究，该研究是中国心脏代谢疾病和癌症队列研究（China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort Study, 4C）的分支，系统研究了胰岛素抵抗、β细胞功能障碍及二者的交互作用对2型糖尿病发生风险的作用，并揭示了肥胖对糖尿病病因的影响。
论文摘要
研究背景
国内针对胰岛素抵抗、β细胞功能障碍及肥胖三者间的交互作用对糖尿病发展影响的全国性研究尚不多见。本研究旨在探究胰岛素抵抗、β细胞功能障碍及二者的交互作用与2型糖尿病发病风险的关联，并分别在正常糖耐量和糖尿病前期成人人群中检验身体体重指数（BMI）和腰围对上述关联的调节作用。
研究方法
本研究是一项全国性、基于人群的前瞻性队列研究，研究数据来自中国心脏代谢疾病和癌症队列研究（China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort Study, 4C）。中国心脏代谢疾病和癌症队列研究于-间（基线）纳入40岁及以上的成人作为研究对象，并于-间进行随访。在随访过程中，排除了基线糖尿病患者、基线糖耐量缺失样本、基线HOMA模型评价指数缺失样本、基线协变量缺失样本及随访糖耐量缺失样本。基线调查和随访均按照标准化方案进行了一整套问卷调查、临床检测、口服葡萄糖耐量试验和实验室检查。此外，还依据美国糖尿病协会标准定义了糖耐量状态及糖尿病前期等概念。在分析中，我们采用HOMA模型评价探究了胰岛素抵抗（HOMA-IR）和β细胞功能障碍（HOMA-B）对糖尿病发生风险的影响，并评估了肥胖因素对上述关联的影响。
研究发现
研究共纳入94,952名研究对象（31,517名男性和63,435名女性）。将HOMA-IR和HOMA-B按照性别特异性四分位后，与低HOMA-B（HOMA-B下四分位vs上四分位：风险比HR，4.08，95%CI，3.72-4.48；Z-score每下降一个单位：HR，1.92，95%CI，1.85-2.00）相比，高HOMA-IR（HOMA-IR上四分位vs下四分位：HR，6.70，95%CI，6.08-7.39；Z-score每上升一个单位：HR，2.17，95%CI，2.10-2.24）与更高的糖尿病风险显著相关。人群归因风险（PAR%）分析显示，总研究对象中约24.4%（95%CI，23.6-25.2）的糖尿病发生风险归因于胰岛素抵抗，12.4%（95%CI，11.2-13.7）归因于β细胞功能障碍。正常体重组中，HOMA-IR的Z-score每上升一个单位，糖尿病HR为1.83（95% CI，1.72–1.95），而HOMA-B每下降一个单位，则糖尿病HR为2.03（95% CI，1.86–2.21）；相应地，肥胖组（P[interaction]=0.0091）的HR分别为2.02（95% CI，1.93–2.11）和1.88（95% CI，1.79–1.98）。该结论在正常糖耐量及糖尿病前期研究对象中保持一致。
解释
在中国成人人群中，与β细胞功能障碍相比，胰岛素抵抗与更高的糖尿病风险显著相关，该相关模式在成人肥胖人群中更加显著。该研究采用HOMA指标作为胰岛素抵抗和β细胞功能障碍的代理指标，但此项指标有局限性，因此应谨慎解读研究结果。
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