中国是糖尿病重灾区，糖尿病患病人数已跃据全球首位。最新的《中国成人糖尿病流行与控制现状》调查研究显示，每10位中国成年人中，就有6位血糖不正常。糖尿病和痛风是一对“难兄难弟”，其中1/4糖尿病患者合并患有高尿酸血症。高尿酸血症也会由于尿酸沉积并损害胰岛，引起糖尿病。糖尿病会和高尿酸血症均会导致多个靶器官受损，引发冠心病、高血压、脑卒中等多种合并症。家里有糖尿病人和痛风病人的都知道，每种病要吃的药物都是一大把。有没有“一箭双雕”的方法？
近日，我国学者发表于《柳叶刀·风湿病学》的研究证实，降糖药物卡格列净可降低血清尿酸并将痛风发作的风险减半。（Lancet Rheum.,1: E220）
SGLT2抑制剂
防治多种慢性病的“三好生”
钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一种近年来新型口服降糖药中的后起之秀，国内已上市的药物有恩格列净、达格列净、卡格列净。它不仅可改善血糖、血压、白蛋白尿、体重控制、血清尿酸盐浓度，在大规模随机试验中，SGLT2抑制剂还被证明可以降低心血管疾病、心力衰竭和肾脏疾病风险。卡格列净和其他SGLT2抑制剂一样，可降低血清尿酸盐水平，但尚不清楚它是否能预防痛风，此研究正是为揭示这一答案设计。解放军总医院博士后李经纬为本研究第一作者，他在合作导师Neal教授的指导下开展此项研究。研究将心血管病风险较高的患者分为卡格列净组（5795例，100 mg或300 mg）和安慰剂组（4347例），平均随访时间为3.6年。大多数患者是白人，平均年龄为63岁，平均糖尿病病程为13.5年。在基线时，平均血清尿酸盐浓度为349 μmol/ L，超过40％的血清尿酸盐水平高于360μmol/ L或6 mg / dL。5％的患者存在临床痛风病史。在首次随访（第6周）时，卡格列净组的血清尿酸水平已经下降，并且在整个研究过程中保持较低水平，对比安慰剂组平均浓度下降为23.3 μmol/ L（95％CI：25.4~21.3）。使用卡格列净与安慰剂相比，血清尿酸盐减少了6.7％（95％CI：-7.3~-6.1）。此外，卡格列净组患者痛风发作的可能性减半，危险比为0.53（95％CI：0.40~0.71，P <0.0001）。在以下组中，血清尿酸盐的降低更大：
· ≥65岁者（-7.4％与 -6.1％，P = 0.019）
· 女性（-9.1％与 -5.4％，P <0.0001）
· 肥胖者（-7.3％与 -5.8％，P = 0.017）
· 糖尿病持续时间<者（-7.7％与 -5.7％，P=0.001）
· 糖化血红蛋白<8％者（-9.1％与-4.9％，P <0.0001）
· 肾小球滤过率估计>60 ml/ min / 1.73 m2者（-7.3与-4，P <0.0001）
服用卡格列净组痛风发作比例为4.1 / 1000病人年，安慰剂组为6.6 / 1000病人年。
李经纬：降尿酸作用虽不比
专门药物 但贵在保护作用
研究第一作者李经纬博士表示，这些数据表明，用于治疗糖尿病的药物可能对痛风具有保护作用，如果在专门的前瞻性研究中得到证实，它将为患有痛风或处于痛风发作风险的2型糖尿病患者中选择性使用卡格列净提供依据。与别嘌呤醇或非布索坦通常所见的平均尿酸降低（24％~27％）相比，卡格列净治疗后尿酸降低6.7％很小。尽管如此，对痛风的保护作用还是很大的，且所涉及的机制可能不仅限于降低尿酸盐。
李经纬总结：“有必要进行适当的Ⅲ期临床试验，以进行获益风险评估，并评估卡格列净作为降低尿酸，治疗急性痛风疗法的潜在价值。”他同时也表示，这项研究的局限性在于回顾性分析。
波士顿大学医学院风湿病学系主任Tuhina Neogi在随附评论中写道：“这种药物似乎可能成为一种具有双重益处的痛风治疗方法，可以降低血清尿酸盐并降低急性痛风发生，从而潜在地满足了痛风患者对急性痛风预防的需求。” Neogi教授解释说，这可能涉及内皮细胞中抗炎介质AMPK激活，这在体外已显示出可抑制晶体诱导的炎症。“因此，卡格列净可能具有SGLT2抑制剂所没有的独特抗炎作用，因此有可能作为另一种降低尿酸治疗急性痛风的新疗法。”
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