9月20日，FDA正式批准诺和诺德Rybelsus（口服索马鲁肽，每日1次）的上市申请，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。
诺和诺德是在/3/20提交了口服索马鲁肽的上市申请（NDA），由于使用了一张优先审评券，该项NDA得以按照优先审评程序在6个月内获得批准。诺和诺德同一天还提交了口服索马鲁肽用于降低成人2型糖尿病患者心血管事件风险的NDA，以及Ozempic（索马鲁肽皮下注射剂）用于降低成人2型糖尿病患者心血管事件风险的新适应症sNDA。由于这两项申请未使用优先审评券，走FDA的标准审评程序，预计要等到/1/20 获得批准。/4/26，诺和诺德向EMA提交了口服索马鲁肽用于2型糖尿病的上市申请。7月，诺和诺德向日本PMDA提交了口服索马鲁肽的上市申请。
口服索马鲁肽申请上市以及获批的依据是10项PIONEER临床试验的结果，共涉及9543例2型糖尿病患者。PIONEER项目的一系列“头对头”临床试验分别证实了口服索马鲁肽在降低HbA1c、减轻体重方面较西格列汀、恩格列净、利拉鲁肽具有显著优势（如下图），而且口服索马鲁肽具有与其他GLP-1药物一致的安全性和耐受性，最常见的不良事件主要是恶心。
备注：
PIONEER 6是心血管安全性研究，PIONEER 9和PIONEER 10是日本地区研究
PIONEER 1，只通过运动和饮食控制的成人T2D患者，口服索马鲁肽 (3, 7, 14mg) vs 安慰剂
PIONEER 2，成人T2D患者，口服索马鲁肽14mg vs 恩格列净25mg
PIONEER 3，成人T2D患者，口服索马鲁肽 (3, 7, 14mg) vs 西格列汀100mg
PIONEER 4，成人T2D患者，口服索马鲁肽14mg vs 利拉鲁肽1.8mg vs 安慰剂
PIONEER 5，成人T2D合并中度肾损伤患者，口服索马鲁肽 14mg vs 安慰剂
PIONEER 7，成人T2D患者，口服索马鲁肽调整剂量 vs 西格列汀100mg
PIONEER 8，长期接受胰岛素的T2D患者，口服索马鲁肽 (3, 7, 14mg) vs 安慰剂
索马鲁肽属于胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂。GLP-1是一种诱导胰岛素分泌的激素，对包括胰腺、心脏和肝脏等在内的多种重要器官具有有益作用。GLP-1受体激动剂类药物的优点在于可以有效控制血糖，同时明显降低低血糖事件发生率，并且还有明显减轻体重、降心血管事件风险的获益。
GLP-1药物美中不足的一点是，由于特定的多肽结构口服后会被胃酸降解，只能通过皮下注射给药。不过产业界一直在努力延长GLP-1药物的体内半衰期，减少给药次数，以及探索可以提高口服后生物利用度的制剂技术。目前全球范围内已经批准上市的GLP-1类药物有8款，每周注射1次的长效制剂有5款。市场上最主流的GLP-1药物主要是Victoza（利拉鲁肽，每日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周注射1次）、Ozempic（索马鲁肽，每周注射1次）、Bydureon（艾塞那肽微球，每周注射1次）。
由于GLP-1类药物对糖尿病患者有多重益处，每周注射1次的长效制剂也极大方便了患者的血糖管理，GLP-1药物的全球市场规模在Trulicity的带动下迅速做大。索马鲁肽作为诺和诺德开发的利拉鲁肽接班产品，每周1次皮下注射制剂Ozempic在底首次获得FDA批准，上半年的全球销售收入就已经达到5.63亿美元，全年有望超过10亿美元成为重磅炸弹。
今天，口服索马鲁肽的上市将会帮助诺和诺德捍卫其在GLP-1药物市场的领军地位。首先，利拉鲁肽是当前唯一一个将“降低2型糖尿病患者的主要心血管事件风险”写在标签上的GLP-1药物，诺和诺德在GLP-1领域的基本盘非常稳；其次，索马鲁肽的每周1次皮下注射制剂Ozempic上市后增长势头凶猛，降低T2D患者心血管事件风险的新适应症明年1月就有望获得FDA批准，将与Trulicity正面竞争。在SUSTAIN 7研究中，索马鲁肽1mg, 0.5mg的降糖、减重效果优于度拉糖肽1.5mg, 0.75mg（如下图）。最后，口服索马鲁肽是诺和诺德的王炸，每日1次口服给药，摆脱了注射带来的不便和心理折磨，同时有优于利拉鲁肽（每周注射1次）、恩格列净（SGLT-2）、西格列汀（DPP-4）等主流药物的降糖和减重效果，对患者和医生都有极大的吸引力。
口服索马鲁肽搅动全球糖尿病药物市场格局
据统计，全球糖尿病患者人数已达4.25亿。由于不可治愈性以及人口老龄化加速，预计2045年全球糖尿病患者人数将达到6.29亿。因此糖尿病是全球最大的药物市场之一，原研品牌降糖药的年全球市场规模就已达到420亿美元，其中注射剂（胰岛素、GLP-1）合计290亿美元，占69%；口服制剂（DPP-4、SGLT-2）合计130亿美元，占31%。
如果按照作用机制类别再细分一下的话，胰岛素作为1型糖尿病患者的必选方案以及2型糖尿病患者的末线护理方案，市场份额占到整个糖尿病药物市场的50%，但是受原研专利到期、仿制药和价格压力的影响，胰岛素的全球市场份额已经出现停止增长甚至是下降的趋势。DPP-4类药物的现状同样如此。
GLP-1药物和SGLT-2药物是当下最受关注的降糖药类别，市场规模及份额都在稳步扩张。GLP-1药物具有明确的降糖、减重以及心血管获益，SGLT-2药物是不依赖于胰岛素直接促进糖排出的作用机制，也有明确的心血管获益证据，很多口服传统降糖药但控糖效果不佳的患者就会改用皮下注射GLP-1或口服SGLT-2抑制剂。不过SGLT-2抑制剂伴有生殖系统感染风险较高的缺点，口服索马鲁肽获批上市后很可能会成为这类患者更理想的选择。
按照EvaluatePharma的预测，2024年全球TOP10降糖药里面，GLP-1和SGLT-2将会占据半壁江山，全球最畅销降糖药的宝座将不再属于胰岛素，而且TOP3降糖药里面都没有一款胰岛素了。索马鲁肽皮下注射剂的全球销售额到2024年预计可以达到52.8亿美元，口服索马鲁肽预计可以达到32.3亿美元。
总之，GLP-1药物因为具有与胰岛素可比的降糖疗效，以及相对较宽的安全窗口，具有开发成口服制剂的可行性。如今口服索马鲁肽采用一种叫做8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的辅料（促吸收剂）来提高生物利用度，实现了口服给药并获批上市，具有里程碑意义。索马鲁肽皮下注射制剂同时还在开发肥胖、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
如果觉得《美国获批二型糖尿病药物口服索马鲁肽》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
