免疫疗法的最强助攻 αβT细胞疗法提高整体免疫细胞发挥作用

免疫细胞疗法通过提取患者自体的免疫细胞，经过体外培养使免疫细胞更有活力和杀伤力，并且大量增殖后再重新注入患者体内，让强大的免疫细胞与癌细胞斗争， 从而达到抗肿瘤的治疗目的。日本的免疫细胞起步早，被批准且已用于临床治疗的方法包括：树突细胞疫苗疗法、αβT细胞疗法、γδT细胞疗法、NK细胞疗法等，治疗时结合患者个体情况，运用多种细胞治疗。

αβT细胞疗法是“活化自体淋巴细胞疗法”的一种，在体外将具有强力攻击恶性肿瘤特性的T细胞活化增殖后，再回输至患者体内。T细胞中多数是αβT细胞，因此得名。αβT细胞是免疫细胞的一种，它攻击包括癌细胞在内的所有异常细胞，αβT细胞疗法可以提高整体免疫细胞发挥作用。此外，还它具有解除癌细胞抑制免疫(癌细胞自我保护的屏障)的作用，在癌症患者体内创造活跃的免疫机能作用。

在免疫细胞疗法中，αβT细胞疗法的使用时间最长，因此我们对其有效性和效果也最了解。此外，αβT细胞培养简单，所需血液量少，培养时间短。虽然患者有个体差异，但在2周内可以将200万个αβT细胞培养到80亿个。晚期恶液质，或者化疗后血液中淋巴细胞数极少时，也可以培养出足够数量的αβT细胞。

创造易于免疫机能发挥作用的环境

癌细胞为了保护自身会发生抑制免疫的机制(免疫逃逸)，为了提高免疫细胞的治疗效果，首先应该尽量解除癌细胞的免疫抑制作用。所以，具有接触癌细胞免疫抑制作用的αβT细胞显得至关重要。最近的医学研究中，解除免疫抑制的药剂PD-1也备受关注，配合其他的免疫细胞治疗可以期待更好的治疗效果。

癌细胞免疫功能的抑制作用

人类体内本来具备对异常细胞(癌细胞等)发起自动攻击的免疫机制。但是，这种机制过头了，就会攻击正常细胞，因此对于免疫攻击，体内也有控制免疫机能恰到好处发挥作用的抑制机制。癌细胞最难对付的是可以让体内的免疫抑制作用超常发挥作用，从而来保护自身的生存。因此，进行树突等免疫细胞治疗前，先解除癌细胞的免疫抑制作用是关键。

世界瞩目的解除免疫抑制的药剂

现在，可以解除免疫抑制作用的药剂备受关注。其中具有代表性的药物纳武单抗(Nivolumab)和伊匹单抗(Lpilimumab)就是分别针对PD-1和CTLA4免疫抑制蛋白的抑制抗体。纳武单抗于上市，伊匹单抗已经获得包括美国在内的40个多国家的批准许可。

，这些免疫治疗的相关成果刊登在非常具有影响力的美国杂志《科学》上，而免疫疗法也被评选为度科学突破之最。随后，日本的医疗界也证实αβT细胞疗法(活化自体淋巴细胞疗法的一种)同样具有解除免疫抑制的作用。

减少抑制免疫的Treg细胞

研究发现，有一种叫Treg细胞((regulatory T cells，调节性T细胞)具有抑制免疫反应的作用，而经过αβT细胞疗法可以减少Treg细胞。

根据该研究结果，癌症患者体内具有攻击癌细胞功能的T细胞数量比健康人少很多，而抑制攻击癌细胞的Treg细胞数量却没有减少，有时反而是增加的。

αβT细胞疗法给患者回注的细胞中包括攻击癌细胞的杀手T细胞和辅助T细胞等T细胞，几乎没有Treg细胞。αβT细胞疗法可以增加具有攻击能力的T细胞数量，提高对癌攻击力，同时减少Treg细胞的百分比。

通过此方法减少Treg细胞，可以创造易于对癌攻击的免疫反应环境，是发挥树突细胞疫苗疗法等其他治疗法效果不可缺少的一步。αβT细胞疗法是活化自体淋巴细胞疗法的一种，近期的研究成果显示，其对提高免疫治疗的疗效有很大的帮助。

(※)「PD-1」「CTLA4」

在免疫攻击开始后不久，「PD-1」及「CTLA4」蛋白质会出现在担当“攻击任务”的T细胞表面，他们将和向T细胞发出指令的其他免疫细胞(抗原递呈细胞)表面特定蛋白质结合，向T细胞传达中止攻击的指令。另一方面，癌细胞自体也可能制造与PD-1结合的蛋白质，并出现在细胞表面，中止T细胞对癌细胞的攻击。因为防止正常情况下的过度免疫，调节免疫细胞不要攻击正常细胞，「PD-1」和「CTLA4」也被称为“免疫检查点抑制剂”。

适用人群：

适用于多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发

也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发

还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的

预期效果：

早期肿瘤者：免疫细胞疗法能精准杀灭癌细胞，大大提高康复成功率

术后治疗者：免疫细胞疗法能清除残余癌细胞，防止转移，确保长久带瘤生存

联合治疗者：生物治疗联合手术、放疗、化疗，减少毒副作用，增强治疗效果

病情较重者：对不能承受手术、放疗、化疗者，免疫细胞疗法更安全、高效、成功率高

晚期肿瘤患者：免疫细胞疗法能有效延长生存时间，提升生命质量，提高5年生存率近一倍

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