在生物化学药理学(Biochemical Pharmacology)发表的论文中,圣路易斯大学(Saint Louis University)的研究人员研究了称为REV-ERB的核受体参与调节胆固醇代谢的方式。他们的研究结果表明,靶向这种核受体的药物可能能够降低动物模型中的低密度脂蛋白LDL(坏)胆固醇。
圣路易斯大学药理学和生理学主席Thomas Burris博士说,研究核受体信号传导,细胞内的信息系统是身体所使用的许多生理过程的基础。他识别调节核受体的天然激素,然后合成化合物以靶向这些受体,以开发治疗疾病的药物。
REV-ERB是一种这样的核受体,一种发挥多种作用的蛋白质。在过去,Burris已经研究了它在调节哺乳动物内部时钟中的作用。
最近美国国防部拨款1,362,032美元,用于研究核受体与糖尿病和肥胖的关系,Burris和他的团队将注意力转向REV-ERB在调节胆固醇方面的作用。
胆固醇是细胞膜的必要组分。动脉粥样硬化 - 动脉中的斑块积聚 - 由胆固醇代谢失调引起。药物如他汀类可以降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平和动脉粥样硬化的风险,但他们不适合每个人,一些患者因为副作用而停止用药。因此,需要另外的降胆固醇药物。
核受体调节着基本的生理过程,如生长,发育和体内代谢平衡。 REV-ERB是结合特定DNA序列并限制靶基因转录的核受体。
在过去十年的研究表明REV-ERB在代谢途径中发挥的重要作用。以前的数据表明REV-ERB缺乏导致破坏的脂质代谢;缺乏REV-ERB表达的小鼠显示LDL和总胆固醇的显着增加。
类似地,在之前的研究中,Burris发现称为REV-ERB的合成版本的SR9009的降低动物模型中的细胞质膜胆固醇和甘油三酯水平。
在这项研究中,Burris发现REV-ERB在几种胆固醇相关酶基因的抑制中起作用,并且REV-ERB的药理学活化导致这些基因的进一步抑制,其与降低的胆固醇水平相关。
这些结果更多地揭示了REV-ERB直接和间接调节胆固醇的方式,并且表明靶向REV-ERB可能是临床中抑制的LDL胆固醇水平的有效方法。(小免疫 204488)
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