目前，乙肝病毒复合丙肝病毒在肝细胞中，复合感染机制尚不清楚。基于此背景，日本研究人员建立了一个同时允许乙肝病毒和丙肝病毒感染的细胞系。结果表明，在体外的HBV/HCV共感染系统，为研究宿主与病毒对复合感染的反应以及开发针对HBV和HCV抗病毒药物，提供了一个简易使用模型。
乙肝体外HBV/HCV共感模型，日本科学家研究，开发针对药物
来自日本山梨大学医学科学研究生院微生物学系等研究人员，于12月19日在《Hepatology Communications》杂志上，发表了建立乙肝与丙肝病毒感染细胞培养模型。日本研究人员介绍，乙肝病毒（HBV）与丙肝病毒（HCV）是慢性肝炎的病原体，是公认的肝硬化和肝癌（HCC）的主要危险因素。慢性HBV和HCV感染影响着全世界约2.5亿人。
全球约有10%和15%的HCV患者，也感染了HBV。多项报告显示，与每一种单一感染相比，HBV/HCV复合感染会加重肝病，包括肝炎与肝硬化，并能够增加肝硬化、肝癌风险。Rodríguezigo等研究人员描述，目前HCV治疗包括直接作用抗病毒药物（DAA），在95%以上时间内实现了持续病毒学反应，尽管有报道表明，通过DAA治疗消除HCV，可诱导合并感染者的HBV再度激活和肝炎复发。
然而，HBV/HCV复合感染，在加重肝病的病毒学机制以及HCV消除后，HBV是如何重新激活的机制尚不清楚。因为尚未建立可靠体外复合感染模型，很难阐明HBV/HCV复合感染的病毒学方面结论。目前，肝癌细胞系主要包括Huh7和其他细胞系，然而这些细胞株对HBV感染不敏感。HepaRG细胞系，原代人类肝细胞，可稳定表达人牛磺胆酸钠协同转运多肽（NTCP）的HepG2细胞株，已被鉴定为一种功能性HBV受体。
日本研究人员建立的一个HBV允许的细胞系HepG2/NTCPA3，表现出更高的NTCP信使RNA（mRNA）表达和对前1脂肽的结合能力高于HepG2-hNTCP-C4细胞系，后者被建立成另一个HBV许可细胞系。一些报告曾指出，HBV是一种隐形病毒，可逃避免疫识别以避免IFN依赖性抗病毒作用，而HCV可能诱导先天免疫，但通过破坏细胞免疫信号，来逃避这种反应。
Huh7细胞，表现出对IFN刺激而非HCV感染的几种ISG的诱导，HCV感染并没有抑制IFN刺激的Huh7细胞中ISG的表达。一些研究表明，模式识别受体（PRR）依赖的免疫信号传导被IPS-1的NS3/4A依赖性裂解或NS5A使PKR失活而中断。为探明HBV/HCV复合感染对病毒传播与致病性影响，我们从传统细胞系HepG2中培育出HBV/HCV许可细胞系，并把这些新的细胞系命名为：G2BC-C2和G2BC-D5细胞系。
G2BC-C2细胞系对HCV感染的耐受性高于G2BC-D5细胞系，它们允许HBV感染的水平和亲代细胞系HepG2/NTCP18-B相似。我们还确定了一个最佳的共感染培养条件。HBV和HCV以时间依赖的方式在G2BC-C2细胞中传播。细胞内HBV和HCV蛋白在同一细胞中表达。在生物学和病毒学方向，G2BC-C2细胞系可能比HLCZ01细胞系更好，PHHs对HCV感染不敏感，但支持HCV感染。
利用G2BCC2细胞系构建的共感染模型，可用于研究HBV/HCV共感染的机制及相关宿主因子的功能。一些临床和体外研究表明，在HBV/HCV共同感染的肝脏中，HBV复制受到抑制；但是，在HBV存在复制的背景下，在HCV细胞或共同感染细胞中，HBV与HCV复制则不会相互干扰。日本研究人员的数据和先前的体外研究中，关于病毒干扰数据结论基本一致。
在定量蛋白质组学分析中，HepG2和Huh7细胞中有37种蛋白质存在差异表达。一些蛋白质，包括肌酸激酶B、波形蛋白和组织蛋白酶B，可能与G2BC-C2细胞中HCV复制效率低下有关。简单来讲，日本研究人员发现，所开发的共同感染模型，将有助于探索HBV/HCV复合感染对单个病毒生命周期和致病性的影响，并且有助于开发出针对这两种病毒的抗病毒药物。
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