药事服务专栏 | β-内酰胺类抗菌药物交叉过敏反应的探讨

文章作者

暨南大学附属第一医院临床药学研究生 黄坤玉

暨南大学附属第一医院药学部 吴晓松 主任药师

暨南大学附属第一医院药学部 李沙沙 副主任药师

β-内酰胺类药物是临床上应用最为广泛的抗菌药之一，然而易发生过敏反应，常常是限制其临床使用的原因。

β-内酰胺类药物结构具有共性，且药物间存在相同/相似的侧链，因此β-内酰胺类药物之间存在交叉过敏反应的风险。出于这种风险，多数临床医生可能会选择更高级或其他类型的抗菌药，这将导致患者药物费用增高，甚至增加耐药的风险。尤其是特殊人群（包括孕妇和儿童）用药范围则更加局限，可能面临无药可用的困境。因此对文献报道存在交叉过敏的β-内酰胺类药物进行总结分析，为临床合理用药提供参考。

β-内酰胺类抗菌药物交叉过敏反应是指人体对某种β-内酰胺类药物过敏时，其体内的免疫球蛋白IgE可识别特定的β-内酰胺结构或相同/相似的侧链结构，从而导致对其发生过敏的可能性增加。

有研究发现与青霉素相同或相似侧链的头孢菌素可使青霉素皮试阳性患者发生交叉过敏反应的风险增加３倍。

No.1

青霉素间的交叉过敏

青霉素类抗菌药物的母核为β-内酰胺环和噻唑环，其主要差异是R侧链的结构。除在合成、生产过程中引入的杂质能够引起患者过敏外，其侧链也含有抗原决定簇，能刺激机体产生特异性IgE反应。因此具有类似侧链结构的青霉素类抗菌药物间可发生交叉过敏，例如氨苄西林与阿莫西林；氟氯西林、双氯西林、氯西林与苯唑西林；阿洛西林、美洛西林与哌拉西林等药物。

No.2

头孢菌素间的交叉过敏

头孢菌素的母核为7-氨基头孢霉烷酸，含7位R1取代基和3位R2取代基。关于头孢菌素的过敏反应机制尚未阐明，目前研究显示，头孢菌素的β-内酰胺环可开环生成以R1为主的抗原决定簇，从而引起IgE介导的速发型过敏反应。而R2侧链与蛋白结合时作为离去基团，极少产生与IgE结合所需的抗原决定簇，因此相同或相似的R1侧链是发生交叉过敏反应的主要原因。

No.3

头孢菌素与青霉素的交叉过敏

头孢菌素与青霉素侧链结构的相似性主要集中在第1、2代头孢菌素，其交叉过敏反应发生率较高。一项荟萃分析显示青霉素过敏患者对第一代头孢菌素过敏反应显着增加，但第二代或第三代头孢菌素没有增加。

如果患者对青霉素类严重过敏，应禁用头孢类抗菌药物；如果患者对青霉素类一般过敏，可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物，现有的研究表明，青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四代，因此，宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢更为安全。

No.4

其他β-内酰胺类

碳青霉烯类药物为特殊使用级抗菌药物，其报道的过敏反应低于青霉素类与头孢菌素类药物，目前有研究显示其交叉过敏反应发生率可能在0.9％-1.0％。单环类抗菌药物，如氨曲南由于其缺少α环结构，故与载体蛋白结合后更加稳定，极少产生易被IgE识别的抗原决定簇。头孢他啶与氨曲南具有相同侧链，可发生交叉过敏反应，但尚未有氨曲南与其他β-内酰胺类抗菌药物发生交叉过敏反应的报道。

小结

关于青霉素过敏患者不应使用头孢菌素这一概念应该被重新审视，β-内酰胺类抗菌药物间存在交叉过敏反应，但对青霉素过敏患者并非对所有头孢菌素都过敏，对特定头孢菌素过敏的患者也并非不能使用其他头孢菌素，但需慎用与其侧链结构相似或相同的β-内酰胺类抗菌药物。临床医生使用β-内酰胺类药物时，也应详细采集患者药物过敏史，并评估药物所致过敏反应类型和可能存在的交叉过敏药物，合理选择抗菌药物。且在使用β-内酰胺类药物时，不管是否进行皮肤过敏试验，或皮肤过敏试验阴性，在首次使用后的0.5-1小时内应严密观察，一旦出现过敏反应征兆，应迅速处理。

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