编者按：临床治愈作为国内外公认的慢乙肝抗病毒治疗的理想目标，专家学者都在探索更优化的提高HBsAg清除率的方法。大量研究证实核苷类药物（NA）治疗获得HBsAg清除率极低，基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）标准疗程（48周）治疗的HBsAg清除率显着高于NA单药。
已有研究发现延长PEG IFNα疗程（超过48周）可获得更高的HBsAg清除率，不久前来自北京医科大学附属佑安医院的闾军教授团队发表研究[1]显示根据患者的应答情况，采用个体化治疗策略，将PEG IFNα和NA联合治疗延长至96周以上可帮助慢乙肝患者更好的实现临床治愈（相关链接）。最近闾军教授团队再次发表荟萃研究[2]证实慢乙肝患者延长基于PEG IFNα治疗疗程可获得更高的HBsAg清除率。
研究方法
11月18日开始，在Pubmed，EMBASE和Cochrane数据库对PEG IFNα治疗慢乙肝的相关研究进行全面检索。该研究的主要终点为延长PEG IFNα疗程结束时的HBsAg清除率。
研究结果
慢乙肝患者基于PEG IFNα治疗的HBsAg清除率可达29.7%
该荟萃分析纳入9个研究共计11个结果，共545例慢乙肝患者。各研究HBsAg清除率范围为1.5% - 29.7%。其中81例患者的基于PEG IFNα治疗疗程为超过48周，该研究异质性大，I2 = 82％，P< 0.01（Q检验），使用随机效应模型计算，基于PEG IFNα治疗超过48周后合并的HBsAg清除率为11％（95％CI：0.05 - 0.19）。
对HBeAg状态进行亚组分析。HBeAg阳性和HBeAg阴性慢乙肝患者基于PEG IFNα的治疗疗程超过48周的HBsAg清除率分别为14％和10%，两者无显着性差异（P = 0.52）。
PEG IFNα单药治疗和联合NA治疗的HBsAg清除率相当
不同治疗方案的亚组分析显示，PEG IFNα单药治疗和联合NA治疗疗程超过48周的HBsAg清除率分别为11％和12％。两者无统计学差异（P = 0.84）。
慢乙肝优势人群延长基于PEG IFNα治疗的HBsAg清除率达25%
分析纳入2个涉及优势人群延长PEG IFNα治疗疗程后获得HBsAg清除的研究，其中一项优势人群为HBsAg≤ 2000 IU/mL，另一项为NA经治获得HBeAg清除和HBV DNA清除的人群。优势组基于PEG IFNα的治疗疗程超过48周的HBsAg清除率为25％，非优势组为8%。优势组显着高于非优势组（P = 0.001）。
肝霖君有话说基于PEG IFNα治疗慢乙肝患者的临床治愈率显着高于NA单药，在探索更高的临床治愈率的早期研究多是基于PEG IFNα标准疗程（48周）。随着探索的深入，出现了延长PEG IFNα疗程提高临床治愈的相关研究，版指南中也将延长疗程的相关建议纳入推荐意见。该荟萃分析显示对于基线HBsAg较低，NA经治获得HBeAg清除和HBV DNA转阴的优势人群适当延长PEG IFNα治疗疗程可获得更高的临床治愈率。这与陈新月教授相关采访（相关链接）说到的一致，固定疗程存在一定的缺陷，部分患者可能在48周时接近临床治愈却停药了，延长疗程可帮助更多的患者获得临床治愈。对于应答不佳或耐药的人群可采用个体化的脉冲治疗策略，定目标不定疗程，以NA治疗为基础，阶段性使用PEG IFNα，延长疗程，帮助更多的慢乙肝患者获得临床治愈。参考文献：
[1] Bao X, Guo J, Xiong F, et al. Clinical characteristics of chronic hepatitis B cured by peginterferon in combination with nucleotide analogs[J]. Int J Infect Dis, .
[2] Ma Y, Wang J, Xiong F, et al. Extended duration therapy regimens based on Pegylated interferon for chronic hepatitis B patients focusing on hepatitis B surface antigen loss: A systematic review and meta-analysis[J]. Infect Genet Evol, : 104492.
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