吴红花. 胰岛素抵抗与妊娠期糖尿病 [J] .中华糖尿病杂志,,12 (07): 436-439. DOI: 10.3760/115791-2001-00191
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二、胰岛素抵抗与妊娠期糖尿病
正常孕妇孕期胰岛素敏感性下降50%~60%，孕晚期最重，同时胰岛β细胞代偿性增加胰岛素分泌以维持正常血糖。如胰岛素抵抗更重和（或）胰岛β细胞无法代偿，则发生GDM。具体表现在胰岛素作用靶器官如肝脏、骨骼肌及脂肪对葡萄糖的利用显着下降。
应用金标准高胰岛素正糖钳夹技术评价妊娠期胰岛素抵抗，显示无论GDM或正常糖耐量（normal glucose tolerance，NGT），孕期碳水化合物化利用均显着增加，孕晚期肝糖异生增加30%，胰岛素输注可抑制95%NGT肝糖异生，GDM这一比例仅80%，提示GDM较正常孕妇具有更重的肝脏胰岛素抵抗［4］。骨骼肌胰岛素抵抗在孕期发挥主要作用，是GDM患者餐后血糖水平升高的主要原因，孕晚期母体胰岛素介导的骨骼肌葡萄糖利用减少40%以上。有研究者发现，年龄、肥胖程度匹配后，对行剖宫产的NGT及GDM产妇进行腹直肌活检，与非孕状态相比，NGT孕妇胰岛素刺激后2-去氧葡萄糖生成减少32%，GDM又较NGT进一步下降54%，且胰岛素受体酪氨酸磷酸化降低37%［5］。NGT孕妇胰岛素刺激后胰岛素受体底物-1（insulin receptor subsrate-1，IRS-1）酪氨酸磷酸化下降59%（IRS-1蛋白浓度下降23%），GDM下降62%（IRS-1蛋白浓度下降44%）。提示NGT孕妇骨骼肌胰岛素抵抗主要是由于IRS-1酪氨酸磷酸化水平下降及IRS-1蛋白浓度降低所致，而GDM孕妇除此之外，还与胰岛素受体酪氨酸磷酸化下降有关，即生理性胰岛素抵抗主要发生在受体后水平，而GDM孕妇存在更重的骨骼肌胰岛素抵抗，且受体及受体后水平均有涉及。
孕期脂肪含量显着增加，储存能量的同时也参与胰岛素抵抗发生。上述胎盘激素并不能解释妊娠期胰岛素抵抗的全部。脂肪因子及细胞因子对妊娠期胰岛素抵抗的发生发挥重要作用。胎盘不仅可分泌与白色脂肪类似的细胞因子与脂肪因子，而且还表达这些因子的受体。脂肪因子与细胞因子导致的慢性炎症是胰岛素抵抗及GDM发生的重要原因。脂联素增加胰岛素敏感性，从孕早期到孕晚期，脂联素水平逐渐下降，GDM持续低于NGT孕妇，提示脂联素参与胰岛素抵抗及GDM发生。其他较为确切的增加胰岛素抵抗的因子，如肿瘤坏死因子α、白介素6、瘦素、脂肪酸结合蛋白4等，GDM患者显着高于NGT孕妇。还有许多作用不是十分确切的因子如视网膜结合蛋白4、chemerin等［6］，仍在探索的路上。
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