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链脲佐菌素(STZ)诱导的啮齿动物阿尔茨海默氏病模型

时间:2023-08-11 19:22:13

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链脲佐菌素(STZ)诱导的啮齿动物阿尔茨海默氏病模型

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链脲佐菌素(STZ)诱导的啮齿动物阿尔茨海默氏病模型

链脲佐菌素(STZ)是一种存在于土壤微生物无色链霉菌菌株中的氨基葡萄糖亚硝基脲化合物。

它是一种模仿亚硝基脲的某些特性的烷基化剂,亚硝基脲是一类适用于胰腺癌的抗癌剂。

STZ在动物中具有致糖尿病的潜力,因此已被广泛研究。

一次或多次的STZ-ICV注射会长期降低脑部葡萄糖摄取水平并产生多种类似于阿尔茨海默氏病病理和行为特征,包括记忆力减退,进行性胆碱能减退,神经退行性变等。

STZ诱导的AD作为AD的非转基因模型被用于对该疾病的药理学治疗进行临床前测试。

STZ诱导的AD模型的特征

·STZ的ICV注射应用会引起氧化应激,葡萄糖/能量代谢改变和胆碱能功能减退,并伴随神经元胰岛素受体转导级联(包括胰岛素,IR,IRS-1,PI3K,Akt和GSK-3)。

·STZ的ICV注射后自由基的产生是引起大鼠认知障碍的重要因素。

Fig.1 Chronic treatment with Saxagliptin in STZ induced rats reverses the reference and working memory deficits in Radial

arm maze (RAM) task. (A) Reference memory errors, (B) correct working memory errors. (Kosaraju et al. )

此研究进行了许多行为测试,以评估动物的认知障碍和记忆功能。

可以测量的参数包括但不限于:

·生化分析

·PCR实验

·组织学和免疫组化分析

·行为测试

·免疫印迹实验

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