注射用盐酸索他洛尔(伟特)
【生产厂家】山东新时代药业有限公司
【批准文号】国药准字H1891
【剂 型】粉针
【规 格】40mg
【医保类型】
【国家基本药物】否
【药品名称】
注射用盐酸索他洛尔
【英文或拉丁名】
Sotalol Hydrochloride for Injection
【汉语拼音】Zhusheyong Yansuan Suotaluo＇er
【主要成分】盐酸索他洛尔
【化学名】
(±)-4＇-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]甲磺酰苯胺盐酸盐
【结构式及分子式、分子量】
结构式：
分子式:C12H20N2O3S·HCl
分子量:308.8
【性状】本品为白色或类白色的疏松块状物或粉末。
【药理毒理】
药理作用
索他洛尔为非选择性β-肾上腺素受体阻滞剂，作用于β1和β2受体，没有内在拟交感活性（ISA）和膜稳定作用（MSA）。与其他β-受体阻滞剂一样，其可抑制肾上腺素释放，引起心率减慢（负性频率效应）和收缩力的有效减弱（负性肌力效应），这些心脏变化可减少心肌耗氧和做功。
索他洛尔兼有β-肾上腺素受体阻断（Vaughan WillamsⅡ类）和延长心脏动作电位时程（Vaughan WillamsⅢ类）的抗心律失常特性。对动作电位上升速度（除极化期）无作用，仅通过延长复极相而均一延长心脏组织动作电位时程。其主要作用为延长心房、心室和旁路的有效不应期。Ⅱ类和Ⅲ类特性反应在体表心电图上为PR、QT和QTc（由心率较正QT）间隔延长，QRS时间无明显变化。
盐酸索他洛尔的D型、L型异构体具有相似的Ⅲ类抗心律失常作用，而全部的β-阻断作用实际是L型异构体所致。口服剂量仅25mg就可引起明显的β-阻断作用，但通常每日剂量大于160mg才产生Ⅲ类效应。
儿童用药剂量为210mg/m2/天时即可观察到明显的Ⅲ类电生理作用；剂量≥90mg/m2/天时，可观察到由于索他洛尔的β-阻滞作用而造成的静息心率减低现象。
毒理作用
生殖毒性
大鼠在交配前经口给予1000mg/kg/天（按mg/kg计算为人口服最大推荐剂量的100倍，按mg/m2计算为人口服最大推荐剂量的9倍），除窝仔数略有减少外，生育力未见明显的减退。大鼠和家兔在器官形成期分别给予一定量的盐酸索他洛尔（按mg/kg计算为人口服最大推荐剂量的100倍和22倍，按mg/m2计算为人口服最大推荐剂量的9倍和7倍）未见与盐酸索他洛尔有关的致畸性。160mg/kg/天盐酸索他洛尔（按mg/kg计算为人口服最大推荐剂量的16倍，按mg/m2计算为人口服最大推荐剂量的6倍）引起家兔死胎轻微增加，可能与母体毒性有关；80mg/kg/天盐酸索他洛尔（按mg/kg计算为人口服最大推荐剂量的8倍，按mg/m2计算为人口服最大推荐剂量的3倍）未见死胎增加。1000mg/kg/天盐酸索他洛尔（按mg/kg计算为人口服最大推荐剂量的100倍，按mg/m2计算为人口服最大推荐剂量的18倍）引起大鼠早期再吸收增加；而按mg/kg计算为人口服最大推荐剂量的14倍，按mg/m2计算为人口服最大推荐剂量的2.5倍的剂量未引起早期再吸收增加。
致癌作用
大鼠连续24个月经口给予137～275mg/kg/天（按mg/kg计算为人口服最大推荐剂量的30倍，按mg/m2计算为人口服最大推荐剂量的5倍），小鼠连续24个月经口给予4141～7122mg/kg/天（按mg/kg计算为人口服最大推荐剂量的450～750倍，按mg/m2计算为人口服最大推荐剂量的36～63倍），未见致癌作用。
【药代动力学】
健康受试者口服盐酸索他洛尔的生物利用度为90-100%，口服后2.5～4小时达峰浓度，2-3天内达稳态血浓（如每日给药2次，5-6个给药剂量后可达稳态）。在160-640mg/天剂量范围内，血药浓度与剂量呈相关性。药物在中央室（血浆）和周边室都有分布，平均消除半衰期为12小时。每12小时给药导致血药谷浓度为峰浓度的一半。
盐酸索他洛尔不与血浆蛋白结合，也不代谢。血浆浓度的个体间差异极小。索他洛尔D型和L型对映体的药代动力学基本一致。本品不易透过血脑屏障。主要以原形经肾排泄，因此肾功能减退时必须减少用量。年龄不显著改变药代动力学，但老年人肾功能减退会增加终末消除半衰期而导致药物蓄积增加。与禁食时相比，给予标准膳食会使药物吸收减少约20％。由于本品未有首过代谢，肝功能损伤患者盐酸索他洛尔的清除率未见改变。
在3日龄-12岁儿童进行的索他洛尔单次和多次药代动力学研究中，单次给予30mg/m2索他洛尔或多次给予日剂量30，90和210mg/m2索他洛尔，每8小时一次，给药后快速吸收，2-3小时达峰，平均消除半衰期为9.5小时。1-2天后达稳定。平均峰谷比为2。体表面积是最重要的协变量，较年龄与索他洛尔的药代动力学更相关。最小儿童（体表面积<0.33㎡)药物暴露比给予相同浓度药物的较大儿童大得多（+59％）。口服清除率的个体间差异为22％。
【适应症】
适用于各种危及生命的室性快速型心律失常。
【用法与用量】
本品同其他β-受体阻滞剂一样，药效可能具有明显个体差异，用药剂量必须根据每一病人的治疗反应和耐受性而定，致心律失常可能发生在治疗开始时。
推荐剂量为0.5mg-1.5mg/kg体重，稀释于5%葡萄糖20ml，10分钟内缓慢推注，如有必要可在6小时后重复使用。
【不良反应】
与其他抗心律失常药物相似，本品在某些患者可产生致心律失常的不良反应，即可以诱发新的心律失常或使已有的心律失常加重，在国外有关索他洛尔的3257例患者的临床试验中，致心律失常的不良反应发生率为4.3％，其中发生新的或加重的持续性室性心动过速大约是1％，尖端扭转型室速是2.4％。在有持续性心动过速病史的患者中，尖端扭转型室速的发生率是4％，室速加重者大约1％，对于伴有其他不太严重的室性和室上性心律失常的患者，尖端扭转型室速的发生率分别是1％和1.4％，诱发尖端扭转型室速的危险因素包括给药剂量、持续性室速、性别（女性的发生率高）、QT间期过度延长、心脏扩大和充血性心力衰竭。最常见的导致停药的不良反应为：疲倦、心动过缓（低于50次/分）、呼吸困难、致心律失常、无力、眩晕。
偶有血清肝酶升高的报道，但与使用盐酸索他洛尔的因果关系尚不明确。在早期的耐受性研究中尚有外周神经病的报道，停药后恢复，重新用药后复发。本品会使糖尿患者的血糖水平和胰岛素的用量提高。
下面是使用本品治疗期间出现的各种不良反应：
全身：感染、发热、局部疼痛
心血管：呼吸困难、心动过缓、胸痛、心悸、水肿、心电图异常、低血压、致心律失常、晕厥、心衰、类晕厥、外周血管异常、心血管异常、血管舒张、AICD放电、高血压、高脂血
神经、精神：疲劳、眩晕、虚弱、轻微头痛、睡眠障碍、出汗、意识改变、抑郁、感觉异常、焦虑、味觉异常、情绪改变、中风、情绪不稳、运动失调、瘫痪、意识模糊
消化：恶心/呕吐、腹泻、消化不良、腹部疼痛、结肠异常、胃肠异常
呼吸：肺水肿、肺部异常、上呼吸道异常、哮喘
泌尿生殖：泌尿生殖紊乱、性功能障碍
代谢：实验室检查异常、体重改变
肌肉骨骼：末梢疼痛、背痛、痉挛、肌痛
皮肤及附件：皮疹、光过敏反应、瘙痒、脱发
血液：出血、血小板减少、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少
特殊感觉：视力障碍、听力障碍。
在25例的室上性心动过速（SVT）和/或VT患者的非双盲多中心临床研究中，以30、90、210mg/m2/天的剂量用药，8小时服用1次，共服药9次，没有观察到TdP和其他严重的新的心律失常现象。有1例用药剂量为30mg/m2/天的患者，由于窦性停博/心动过缓的频率增加而停药；另外在90mg/m2/天和210mg/m2/天剂量组观察到心血管不良事件，包括QT间期延长（2例），窦性停博/心动过缓（1例），严重的房室扑动/胸痛（1例）。210mg/m2/天的剂量组中有2例QTc值超过525msec。婴幼儿及儿童使用时的严重不良反应包括死亡、TdP、其他致心律失常、高度A-V阻滞及心动过缓等。
尚有使用β阻滞剂普萘洛尔出现眼粘膜皮肤综合征的报道，但本品尚未见该作用。
【禁忌症】
支气管哮喘、窦性心动过缓（清醒时＜50bpm）、Ⅱ和Ⅲ度房室传导阻滞（除非植有起博器）、先天性或获得性长QT综合征、心源性休克、未控制的充血性心衰及对本品过敏的患者。
【注意事项】
致心律失常 抗心律失常药最危险的不良反应是会加重已发生的心律失常或诱发新的心律失常，如持续性心动过速或室颤并有潜在的致命性。由于其对心肌复极有作用（延长QT间期），故使用本品最常见的致心律失常作用为尖端扭转型室速（TdP，在心电图上表现为与QT间期有关的多种形态的室性心动过速）和心电轴移行。TdP的危险率与下列因素有关：QTC间期明显延长、心率减慢、血清钾和镁浓度降低（如使用利尿剂）、血浆药物浓度高（如用药过量或肾功能不良）、有心肌扩大症或充血性心衰史、和其他与产生TdP有关的药物（如抗抑郁药或Ⅰ类抗心律失常药）合用、性别（女性发生TdP的危险性较大）。心电图监测通常显示在TdP发生前一刻或发生后即刻有QT间期和QTc间期明显延长。对QT间期延长的患者用药应非常谨慎，若用药前QT间期超过450msec，不应使用本品。
本品所引起的严重心律失常作用多发生在开始用药的最初7天或调整药物剂量后的最初3天。故患者宜住院观察，密切监测血药浓度和血钾、血镁、血钙浓度及心电图的变化。
充血性心衰（CHF） β-受体阻滞剂会进一步抑制心肌收缩性并使心衰加重。左心室功能不全的患者在接受本品治疗（如已使用ACE抑制剂、利尿剂、洋地黄）开始时需谨慎，宜从小剂量开始并小心调整剂量。另外，本品与洋地黄均使房室传导延长、减慢心率、应警惕其致心律失常作用。
电解质紊乱 低钾血症或低镁血症患者在紊乱纠正前不应使用本品；因为这种情况反而会加重QT的延长，增加尖端扭转型室速发生的可能性。对严重或长期腹泻病人或同时服用排镁或排钾药物的病人，应特别注意其电解质和酸碱平衡情况。若患者有电解质平衡紊乱症状，如长时间的腹泻、出汗、呕吐、食欲减退或口渴等，应立即通知家庭医生。
传导紊乱 QT间期过渡延长，＞550msec可作为中毒的指标，应该避免发生。临床试验中有13%心律失常病人用本品后可发生窦性心动过缓（心率＜50次/分）。心动过缓本身增
如果觉得《注射用盐酸索他洛尔(伟特)》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
