注射用盐酸阿糖胞苷
【生产厂家】山东鲁抗辰欣药业有限公司
【批准文号】国药准字H4073
【剂 型】注射剂
【规 格】50mg
【医保类型】甲类
【国家基本药物】是
【英文名】Cytarabine Hydrochloride for Injection
【汉语拼音】Zhusheyong Yansuan Atangbaogan
【主要成分】盐酸阿糖胞苷
【化学名】
1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐
【结构式及分子式、分子量】
分子式:C9H13N3O5·HCl
分子量:279.68
【性状】本品为白色疏松块状物或粉末。
【药理毒理】
阿糖胞苷为合成的嘧啶核苷酸，它在细胞内转化为核苷酸三磷酸阿糖胞苷。阿糖胞苷确切的作用机理尚不明了，但三磷酸阿糖胞苷可能会通过抑制DNA多聚酶来抑制DNA的合成。阿糖胞苷的作用是细胞周期特异性的，并已证明在体外有抗病毒作用。
【药代动力学】
阿糖胞苷口服无效。它迅速而广泛地分布到组织中。阿糖胞苷通过血脑屏障的量非常有限，但可明显通过胎盘。快速静脉输注后，阿糖胞苷的血浆浓度以双相方式消减，初始的分布相半衰期为10分钟，消除相半衰期为1-3小时。
阿糖胞苷代谢迅速，主要在肝脏变为无活性的代谢物1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶。应用剂量的70%-80%于24小时内由尿排出；90%以代谢物的方式排出，10%为药物原形。
【适应症】
阿糖胞苷可以单用或联合其它化疗药物，适用于白血病的诱导缓解，尤其适用于成人或儿童的急性粒细胞性白血病。阿糖胞苷也可用于急性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病及红白血病的诱导缓解，也可用于脑膜白血病及其它脑膜恶性肿瘤的治疗和维持治疗。
【用法与用量】
口服无效，阿糖胞苷可用于各种肠外途径给药，如皮下或静脉输注，可推注，可持续静脉滴注，也可作鞘内注射。注意，阿糖胞苷注射剂100mg/ml是高渗的，因此不适于鞘内注射。
在部分患者中，注射或输注部位可发生血栓性静脉炎。皮下注射部位较少发生疼痛或炎症。皮下注射部位可选择不同的脂肪组织：腹部、股部、侧腹部。在大多数情况下，药物的耐受性良好。
迅速静脉注射与缓慢静脉滴注相比，前者对高剂量的耐受性更好。这种现象可以解释为，当快速静注时，敏感的肿瘤细胞短时间地暴露于高浓度的药物中，而后药物迅速失活。正常细胞和肿瘤细胞对这两种用药方式的反应基本相同，目前并未发现哪一种方式更有优势。
现有的临床经验表明，阿糖胞苷治疗的成功更多地取决于日-日剂量调整的熟练程度，以在可耐受的情况下最大程度地杀灭白血病细胞，而不是在治疗开始时选择基础的治疗计划。
阿糖胞苷的剂量必须以临床和血液学缓解情况、患者的耐受性为基础，以期在出现最小不良反应的同时获得最理想的治疗效果。与持续静脉输注血液学毒性相同的情况下，甚至可以应用更高剂量的快速静脉注射，也因此会摸索出更有效的剂量和方法。并且，阿糖胞苷还经常与其它细胞毒性药物联合应用，因此必须调整阿糖胞苷和其它化疗药物的剂量、用法和用药顺序。以下为文献中报道的阿糖胞苷的剂量和用法。
剂量方案
单药用于成人急性粒细胞性白血病的诱导缓解：阿糖胞苷200mg/m2/d，持续静脉输注24小时以上，连用5天（120小时），总剂量为1g/m2，每2周为一疗程，根据血液学反应来调整剂量。
阿糖胞苷联合治疗：在进行联合化疗之前，临床医生必须了解治疗中所涉及的所有药物的现有文献报道、注意事项、禁忌症、不良反应和警告事项。
阿糖胞苷+柔红霉素：
阿糖胞苷 100mg/m2/d，持续静脉输注（d1-7）
柔红霉素 45mg/m2/d，静脉推注（d1-3）
如果白血病尚未缓解，进一步的治疗应每2-4周重复一次（完整的或调整过的周期）。
阿糖胞苷+硫鸟嘌呤+柔红霉素：
阿糖胞苷 100mg/m2/d，静脉输注30分钟，每12小时一次（d1-7）
硫鸟嘌呤 100mg/m2，每12小时口服一次（d1-7）
柔红霉素 60mg/m2/d，静脉推注（d5-7）
如果白血病尚未缓解，进一步的治疗应每2-4周重复一次（完整的或调整过的周期）。
阿糖胞苷+阿霉素：
阿糖胞苷 100mg/m2/d，持续静脉输注（d1-10）
阿霉素30mg/m2/d，静脉输注30分钟（d1-3）
如果白血病尚未缓解，进一步的治疗应每2-4周重复一次（完整的或调整过的周期）。
阿糖胞苷+阿霉素+长春新碱+强的松：
阿糖胞苷 100mg/m2/d，持续静脉输注（d1-7）
阿霉素30mg/m2/d，静脉输注（d1-3）
长春新碱 1.5mg/m2/d，静脉输注（d1、5）
强的松40mg/m2/d，每12小时静脉静脉输注一次（d1-5）。
如果白血病尚未缓解，进一步的治疗应每2-4周重复一次（完整的或调整过的周期）。
阿糖胞苷+柔红霉素+硫鸟嘌呤+强的松+长春新碱：
阿糖胞苷 100mg/m2/d，每12小时静脉输注一次（d1-7）
柔红霉素 70mg/m2/d，静脉输注（d1-3）
硫鸟嘌呤 100mg/m2，每12小时口服一次（d1-7）
强的松40mg/m2/d，口服（d1-7）
长春新碱 1mg/m2/d，静脉输注（d1、7）
如果白血病尚未缓解，进一步的治疗应每2-4周重复一次（完整的或调整过的周期）。
成人急性粒细胞性白血病（AML）的维持治疗：维持治疗的计划一般根据诱导治疗的计划修改而来。通常在维持治疗中的计划与诱导治疗中药物的应用方案相似，多数在缓解期的维持治疗中，治疗疗程中的间歇期加大。
儿童急性粒细胞性白血病（AML）的诱导和维持治疗：接受相同的治疗方案时，儿童的AML比成人的AML的缓解情况更好。此时，成人药物的剂量是根据体重或体表面积计算来的，儿童的剂量也可根据这些因素计算，同时应根据儿童的年龄、体重或体表面积等因素来进行剂量调整。
急性淋巴细胞性白血病（ALL）：ALL治疗中应用的方案与AML的基本相似，可进行适当的调整。
脑膜白血病的鞘内应用：阿糖胞苷鞘内注射剂量为5mg/m2-75mg/m2，可以每天应用一次，连用4天；也可以每4天应用一次。最常见的用法为每4天应用30mg/m2，直到脑脊液检查正常，再加用一次。应用的剂量方案可根据疾病类型、中枢神经系统临床表现的严重程度以及对既往治疗的反应情况进行调整（见不良反应）。
如果用作鞘内注射，不能用含有苯甲醇的稀释剂。
剂量调整
当出现严重的血液学抑制的表现时，必须考虑停用或调整阿糖胞苷的剂量，如多形核中性粒细胞计数减少到1000/mm3以下时，或血小板计数小于50000/mm3以下。同时应根据其它系统毒性表现以及血液有形成分的下降进行调整。当出现骨髓恢复征象并达到上述的粒细胞、血小板计数水平时，方可开始继续治疗。如直到外周血计数完全恢复正常才开始用药，则可能出现阿糖胞苷治疗无效。
阿糖胞苷注射液可直接用于注射，其浓度为100mg/ml，可用于静脉注射，因体积较小也可用于皮下注射。由于100mg/ml阿糖胞苷注射液为高渗溶液，因此不适合于鞘内注射。
注射用盐酸阿糖胞苷在应用前必须重新配制，方法如下：
重配
阿糖胞苷用量
注射用水的量
配成的浓度
100mg
1g
5ml
20ml
20mg/ml
50mg/ml
重配的药液适用于静脉或皮下注射。
当阿糖胞苷冻干粉针剂用于鞘内注射时，不能用苯甲醇作稀释剂，应采用无防腐作用的稀释剂，且配后立刻应用。
在下列静脉注射液中，阿糖胞苷在25℃条件下24小时内保持效价不变：
1、注射用水
2、5%葡萄糖水
3、0.9%氯化钠溶液
4、乳酸林格氏液
虽然阿糖胞苷在上述几种液体中稳定性可保持24小时，与其它静脉输注用的混合液体一样，阿糖胞苷稀释液必须在应用之前配制，并在24小时之内使用。
【不良反应】
阿糖胞苷最主要的不良反应为血液学毒性。骨髓抑制通常表现为巨红细胞母细胞症、白细胞减少、贫血、网织红细胞减少和血小板减少。粒细胞减少通常会引起白细胞减少；淋巴细胞很少会受影响。这些不良反应的严重程度与药物剂量以及应用方法有关。
单次应用阿糖胞苷后血液学毒性发生率和严重程度均很低，但每日或持续静脉输注阿糖胞苷的几乎所有患者都会出现骨髓抑制。
阿糖胞苷治疗的患者中常会出现恶心和呕吐，快速静脉输注与持续静脉输注相比，前者发生恶心呕吐的比例和严重程度都高于后者。
其它胃肠道的不良反应包括厌食、腹泻、口腔或肛门的炎症或溃疡。腹痛、食道炎、咽喉痛、食道溃疡以及消化道出血等反应较少见。一项研究中发现，与其它几种化疗药物序贯应用时，阿糖胞苷可引起严重的小肠毒性。所引起的黏膜改变以表皮和腺上皮的不典型增生、不成熟化和坏死为特点。同时可伴有腹泻、肠梗阻、腹痛、出血、黑便、严重的低钾血症、低钙血症、蛋白丢失性小肠病、一过性体重增加和肠道感染。
单用阿糖胞苷或与其它化疗药物或免疫抑制药物合用时，所引起的免疫抑制会影响细胞或体液免疫功能，因此可合并轻度、重度有时是致命的病毒、细菌、真菌或寄生虫的感染。
单用阿糖胞苷或与其它抗肿瘤药物合用时，可引起肝功能损伤，如黄疸、血清胆红素、转氨酶、碱性磷酸酶升高，但二者之间的确切关系尚不明了。
尽管鞘内注射阿糖胞苷极少引起全身毒性，仍需密切监视患者的血液学状况。可能需要调整抗白血病治疗方案。鞘内注射阿糖胞苷最常见的不良反应为恶心、呕吐、暂时性的头痛和发热，但是这些反应通常很轻微，而且具有自限性。曾有发生半身不遂的报道。
鞘内注射阿糖胞苷的神经毒性与稀释剂中的防腐剂有关，临
如果觉得《注射用盐酸阿糖胞苷》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
