瑞格列奈
Ruigelienai
Repaglinide
C27H36N2O4 452.59
本品为S(+)-2-乙氧基-4-{2-［(3-甲基-1(2-(1-哌啶基)苯基)丁基)氨基］-2-氧代乙基}苯甲酸。按干燥品计算，含C27H36N2O4不得少于99.0%。
【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇或丙酮中略溶，在水中几乎不溶，在0.1mol/L盐酸溶液中微溶。
熔点 本品的熔点(附录Ⅵ C)为128℃～132℃。
比旋度 取本品，精密称定，加乙醇溶解并制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E)，比旋度为+7.6°至+9.2°。
吸收系数 取本品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法(附录Ⅳ A)，在243nm波长处测定吸光度，吸收系数(E1% 1cm)为221～235。
【鉴别】 (1)取本品约50mg，置干燥试管中，加丙二酸30mg，醋酐0.5ml，置热水浴中加热数分钟，溶液显橙黄色至红棕色。
(2)取吸收系数项下的溶液，照紫外－可见分光光度法(附录Ⅳ A)，在243nm与298nm的波长处有最大吸收，在229nm的波长处有最小吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1068图）一致。
【检查】 氯化物 取本品0.5g，加丙酮25ml使溶解，依法检查(附录Ⅷ A)，与标准氯化钠溶液5.0ml加丙酮25ml制成的对照液比较，不得更浓(0.01%)。
有关物质 取本品适量，用流动相B溶解并制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相B稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾缓冲溶液（取磷酸二氢钾4.0g，加水约900ml溶解后，用磷酸调节pH值至3.2，再加水至1000ml）为流动相A，流动相A-乙腈(20:80)为流动相B，线性梯度洗脱；检测波长为240nm；流速为1.0 mL/min；柱温为45℃。
时间（分钟）
流动相 A(%)
流动相 B(%)
0
55
45
15
25
75
25
30
45
20
0
0
80
100
100
称取本品适量，用流动相B溶解并制成每1m l中约含1mg的溶液，置水浴90℃加热24小时，冷却至室温，取20(l注入液相色谱仪，记录色谱图，瑞格列奈峰保留时间约为22分钟，在相对瑞格列奈峰保留时间约为1.1处应出现杂质峰，该杂质峰与瑞格列奈峰的分离度应符合规定，理论板数按瑞格列奈峰计算应不低于2000。量取对照溶液20(l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20(l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/5（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）。
左旋异构体 取本品约10mg，置50ml量瓶中，加甲醇15ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取消旋瑞格列奈对照品适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中含0.10mg的溶液，作为消旋对照品溶液。照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)试验，采用手性色谱柱(填料为α-酸性糖蛋白，100mm×4.0mm×5μm)，以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾2.72g，加水800ml使溶解，用氢氧化钠试液调节pH值至7.0，加水稀释至1000ml，即得)为流动相A，乙腈为流动相B，检测波长为240nm。按如下方式进行梯度洗脱。
时间(分钟)
流动相A(%)
流动相B(%)
090
10
575
25
1075
25
精密量取消旋对照品溶液20μl注入液相色谱仪，各组分出峰的顺序应依次为瑞格列奈和左旋异构体，其分离度应符合要求，理论板数按瑞格列奈峰计算不低于2000。精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液的色谱图中如有左旋异构体峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰的峰面积。
二氯甲烷与正己烷 精密称取本品适量，加二甲基甲酰胺制成每1ml中约含100mg的溶液作为供试品溶液；另取二氯甲烷、正己烷适量，加二甲基甲酰胺制成含二氯甲烷、正己烷分别为每1ml含10μg的溶液作为对照品溶液；照残留溶剂测定法(附录ⅧP)，用5%二苯基-95%二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱(30m×0.53mm)，进样口温度为150℃，检测器温度为240℃，柱温为40℃，精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，应符合规定。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】 取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验校正，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于45.26mg的C27H36N2O4。
【类别】 降血糖药。
【贮藏】 遮光，密封保存。
【制剂】 瑞格列奈片。
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