慢性乙型肝炎（慢乙肝）的治疗就像长跑，最好的目标就是获得治愈。目前实现慢乙肝完全治愈尚有困难，但是实现“功能性治愈”已经被各国专家反复提及，并将其作为慢乙肝现阶段治疗的最佳目标。国际上慢乙肝“功能性治愈”概念是指：停止治疗后仍保持乙肝表明抗原（HBsAg）阴性，HBV-DNA检测不到，肝脏生化指标正常。中华医学会《慢乙肝防治指南（版）》首次提出慢乙肝“临床治愈/功能性治愈”的概念，此次中华医学会《慢乙肝防治指南（版）》（征求意见稿）的更新，再次确认了慢乙肝的临床治愈目标，并与国际上慢乙肝“功能性治愈”概念保持一致。快速清除病毒是实现功能性治愈的前提，新指南优先推荐强效低耐药的NA清除乙肝病毒是实现慢乙肝功能性治愈的前提，以聚乙二醇干扰素PEG-IFN-α为基础的治疗方案是实现慢乙肝功能性治愈的重要保障，中华医学会《慢乙肝防治指南（版）》（征求意见稿）推荐PEG-IFN-α和强效低耐药的核苷（酸）类似物（NA）为临床首选的抗病毒治疗药物。作为逆转录酶抑制剂，NA（比如TDF、TAF）可以强效抑制HBV的复制，而且耐药屏障非常高，其中TDF具有8年的零耐药记录。新指南推荐，经治或正在应用非首选药物治疗的患者建议换用强效低耐药的药物，比如应用拉米夫定、替比夫定发生耐药的患者，建议换用TDF或TAF，以进一步降低耐药风险。需要说明的是，延长抗病毒治疗的疗程可以减少慢乙肝的复发，对于有效患者治疗疗程48周后，可以根据病情需要延长疗程。
NA经治后长效干扰素治疗，有望实现更高的临床治愈率新指南指出，对于NAs经治的慢乙肝患者，对符合一定条件的优势人群联合PEG-IFN-α的治疗，可以使得部分患者获得功能性治愈。9年中华医学会《慢乙肝临床治愈（功能性治愈）专家共识》指出，NA和PEG-IFN-α对固有和适应性免疫的影响不同，且NA强效抑制病毒同时可协助PEG-IFN-α的免疫调节作用，为两类药物的合理联用提供了理论依据。研究发现，基线HBeAg阴转且HBsAg<1500 IU/mL的患者，经NA治疗后序贯或联合PEG-IFN-α，治疗48～96周， 22%～40%的患者可获得临床治愈，尤其是治疗早期（12或24周）HBsAg<200 IU/mL的患者约51.4%～77.8%可获得临床治愈。
此次发布的《慢乙肝防治指南（版）》（征求意见稿）再次将“功能性治愈”作为慢乙肝的治疗目标，且基于NA强效抑制病毒复制，可协助PEG-IFN-α的免疫调节作用，新指南推荐对于NA经治的患者，序贯联合长效干扰素，可以获得更高的临床治愈率。TDF和TAF是美国吉利德公司的原研药，都属于强效低耐药的NA类似物，其中TAF是TDF的新前体药物，它在血浆中比TDF更稳定，能够靶向肝脏细胞。可以说，在获得和TDF相似的临床疗效的同时，TAF提高了对于肾脏和骨密度的安全性。据悉，TAF在被美国FDA和日本药监机构批准，在获得欧洲委员会批准，在11月被中国国家药品监督管理局批准上市。参考资料：1.肝病-感染病年会丨王贵强教授：版慢乙肝防治指南更新要点先知道。2.Yip TC, Wong GL, Chan HL, Tse YK, Lam KL, Lui GC, et al. HBsAg seroclearance further reduces hepatocellular carcinoma risk after complete viral suppression with nucleos(t)ide analogues. Journal of hepatology. ;70(3):361-70.
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