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COL4A3突变可引起IV型胶原相关肾病，包括Alport综合征和薄基底膜肾病。上海交通大学医学院附属瑞金医院陈楠教授团队发现COL4A3的错义突变可引起家族性局灶性节段性肾小球硬化（FSGS），但COL4A3不同分子突变如何引起足细胞损伤仍未阐明。陈楠教授团队发表于《中华医学杂志英文版》第15期的这项原创性研究对内质网应激和蛋白酶体途径在携带COL4A3截断突变的人足细胞损伤中发挥重要作用进行了深入研究。该研究通过应用携带COL4A3-WT及各突变株慢病毒稳定转染的人足细胞系，发现转染COL4A3 c.4317delA p.Thr1440ProfsX87截断突变的人足细胞无法过表达突变蛋白，但显示更高的的内质网应激和细胞凋亡指标，蛋白酶体抑制剂Mg132干预可显着升高该突变蛋白表达；进一步应用CRISPR/Cas9技术自行构建了Col4a3 c.4852insA p.Arg1618ThrfsX4小鼠单克隆足细胞株，也观察到明显的内质网应激和凋亡水平升高。这是首次在足细胞模型上发现了COL4A3的严重截断突变和错义突变的致病分子机制的可能区别。
doi:10.1097/CM9.0000000000000294
Howtocite this article:ZhangHD,Huang JN, LiuYZ,RenH,Xie JY,ChenN. Endoplasmic reticulum stress and proteasome pathway involvement inhuman podocyte injury with a truncated COL4A3 mutation. Chin Med J;132:1823–1832.
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