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非酒精性脂肪性肝病之四——预后篇

时间:2021-02-19 05:23:09

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非酒精性脂肪性肝病之四——预后篇

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的进展缓慢,随访10-,肝硬化发生率低(0.6%-3%),而非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者10-内肝硬化发生率高(15%-25%)。研究发现NAFLD患者预期寿命缩短,死亡主要为恶性肿瘤,动脉硬化性心血管疾病和肝硬化。至今广大群众和临床医生对NAFLD这一新的慢性非传染性流行病并没有充分的认识。大多数老百姓和许多医务人员都认为NAFLD是种良性疾病,预后良好,没有关系。目前,发现有脂肪肝到医院就诊的患者不足10%,为此本文对NAFLD的预后做一全面分析,供患者参考。

NAFLD可使50岁以上患者寿命缩短4年,50岁以下者则为,研究显示NAFLD患者心血管疾病死亡率是一般人群的12.6倍;NAFLD引起总死亡率增加35%-85%,肝病死亡率增加9-10倍。非肝病专业的专科医生往往低估NAFLD与代谢危险因素的密切关系,导致大量NAFLD高危人群得不到早起诊断和规范化治疗,而肝病专科医生则由于过度依赖血清转氨酶增高同样容易漏诊大量转氨酶正常的NAFLD、NASH患者。因此对患者的病情评估非常重要。

1. NAFLD是一个全身性的、非良性疾病

(1)NAFLD起病隐匿,且进展缓慢,是隐源性肝硬化的常见原因,纤维化和肝硬化是NAFLD患者肝病不良结局的独立预测因素。

(2)NAFLD 患者的心血管疾病(CVD)发病率增高,且是CVD的额外影响因素,也是其死亡的主要原因,超过了肝脏本身病变的风险,如果NAFLD患者的死亡风险增加,那么死于心血管疾病的风险也高。

(3)肝纤维化在预测疾病的总体发展过程和特定疾病死亡率方面起着很重要的作用,文献报道通过应用肝脏瞬时弹性扫描,测量患者肝脏硬度值(LSM),将NAFLD患者从临床上分为无和轻度肝纤维化及进展性肝纤维化,临床上将体质量(BMI)、受控衰减参数(CAP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(Ins)作为预测进展性肝纤维化的独立危险因素,研究显示体质量≥29.39kg/m2人群是肝纤维化的危险因素之一,非酒精性脂肪性肝病与肝纤维化程度呈正相关。

2. NAFLD患者肿瘤发病率增高

肝细胞癌:肥胖和2型糖尿病是肝细胞癌发生的危险因素,有报道指出减肥手术能减低患者肝细胞癌的发生风险,依据表明,糖尿病发病过程中胰岛素抵抗和高胰岛素血症参与了原发性肝癌的发生,糖尿病患者的血扩控制不良更是与NAFLD疾病进展和纤维化严重程度相关。而高NAFLD纤维化评分与所有的癌症发生率密切相关。NAFLD患者发生原发性肝癌的主要危险在肝硬化老年人,胰岛素抵抗。辅助因素有饮酒、丙型肝炎病毒感染、性别(男多于女)。专家报道,结直肠腺瘤常见于NAFLD患者,且结直肠腺瘤发生在右半结肠,大多为40-50岁的男性患者。

非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL):NAFL患病率为60-90%,预后一般较好,进展很慢,随访10-肝硬化发生率低(0.6-3%),NAFL并非永远“单纯”、预后良好,NAFL不能视为静止性病变,已经脂肪变的肝脏对肝毒性物质,缺血/缺氧耐受性下降,许多损害肝脏的因素均可加重病变,这些NAFL患者三年后约有近2/3的人发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),甚至发生肝硬化。

非酒精性脂肪性肝炎(NASH):我国一般人群NASH患病率在1.9%-2.2%,预后较差,与心血管疾病,肿瘤肝纤维化,肝硬化密切相关。

1. 与心血管病的关系:据文献报道,NASH患者有15.5%死于心血管疾病而普通人为7.5%。NASH对心血管疾病风险显着高于一般人群,即使控制了代谢综合症以其他危害心血管疾病的因素,冠心病的发生率依然显着增高。

2. NASH与肿瘤的关系:有近31.5%的NASH相关肝硬化患者发展为肝癌。

非酒精性脂肪性肝炎→肝纤维化→原发性肝癌

其发展过程反映了由脂肪能量代谢异常所致的非酒精性脂肪性肝炎进一步发展为肝癌的发展过程。另外有1/3NASH患者有结肠肿瘤

3. NASH与肝纤维化,约有40.8%NASH 患者进展为肝纤维化。年龄大于50岁、体质量(BMI>30kg/m2)、高血压症、2型糖尿病、代谢综合征是NASH患者纤维化和肝硬化的危险因素,合并高血压病、NASH同时又有肝纤维化的患者也是疾病进展的高危人群,非酒精性脂肪性肝炎肝硬化患者发生肝癌的危险显着增加,应当定期筛查肝癌,但也要注意30%-50%的肝癌发生在没有肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎患者。

最后,非酒精性脂肪性肝病患者中,尤其是非酒精性肝炎患者与心血管疾病、肝纤维化、肝硬化、以及肿瘤密切相关,心血管疾病是非酒精性脂肪性肝病的主要死亡因素,而肝硬化又是发生肝癌的危险因素,因此对非酒精性肝病早诊断、早治疗是最佳方案。

参考文献:

1.丁玉平,张文等,非酒精性脂肪性肝病生化特点及其与相关疾病的关系(J)胃肠病学和肝病学杂志.:27(8):936

2. 段娜娜,吴健 哪些非酒精性脂肪性肝炎-肝癌动物模型更具实用价值(J)中华肝脏病杂志.:24(3):230

3. 王燕,马燕等非酒精性脂肪性肝病进展性纤维化危险因素分析.:28(1):96

4. 刘雪静,吴健,应对非极性酒精性脂肪性肝炎癌变的来袭,中华肝脏病杂志 :27(3):227

5. 中华医学会肝病学会分会 脂肪肝和酒精性肝病学组,中国医师协会脂肪性肝病专家委员会,非酒精性脂肪性肝病防治指南(更新版)实用肝脏病杂志:23(2):177

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