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河北中医肝病医院:破解乙肝耐药的原因 就是这么简单 赶快学起来

时间:2023-10-13 08:20:35

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河北中医肝病医院:破解乙肝耐药的原因 就是这么简单 赶快学起来

案例分享

50多岁的女患者,乙肝表面抗原(俗称澳抗)阳性20多年,因为乏力,发现外周血中三系减低就诊,经过检查,发现转氨酶升高,乙肝五项为大三阳(此为俗称,指的是乙肝表面抗原,e抗原,核心抗体均阳性),乙肝病毒DNA为107拷贝/毫升,诊断为乙型肝炎肝硬化,脾功能亢进。符合抗病毒治疗指征,选择口服核苷(酸)类似物--恩替卡韦。

治疗后3个月,转氨酶恢复正常,血中病毒检测不到(俗称为阴转)。持续阴转后大约半年,由于她自己觉得身体情况大大改善,就自己停用了恩替卡韦。停药后大约5个月,她又出现了乏力,来院检查发现转氨酶又高了,乙肝病毒又出现了。及时服用恩替卡韦后,她的病情又获得了稳定。

这位患者抗病毒治疗过程中存在一个重要的问题--擅自停药,因为口服核苷(酸)类似物对乙肝病毒复制的根源--cccDNA没有效果,停药后乙肝病毒反弹可能对患者身体造成很大伤害,尤其肝硬化患者,盲目停药有时会造成灾难性严重后果,绝对不可以随意停药。一定要坚持用药,定期复查。

我国乙肝患者较多,乙肝的治疗受到了社会普遍的关注。市场上治疗乙肝的药物品种繁多,这不禁让乙肝患者陷入了选药的盲区。乙肝盲目用药造成的危害是非常巨大的,用药误区可能加重乙肝耐药。

乙肝用药不规范产生耐药

产生耐药的原因多种多样,一是由于乙肝病毒自我生存的需要,在机体免疫功能或抗病毒药物的强大压力下,乙肝病毒发生变异,使原有敏感的抗病毒药物失效,产生病毒耐药;二是患者在服药过程中不规范用药,诱发病毒耐药,但是患者用药规范的话,则可以避免!

首先,很多患者在用药上存在着见好就收、吃吃停停的情况,这给抗病毒治疗和防止病毒耐药性的发生带来困难。

其次,不当治疗也加大了耐药的产生,医疗过程当中存在不少滥用抗HBV药物的情况也容易造成耐药。

第三,因为经济方面的问题,在初治时没有选择耐药发生率低的药物,这给后续治疗带来困难。

避免耐药预防是关键

抗病毒治疗选择好时机

1、对于免疫耐受期或非活动期的乙肝病毒感染者,尤其是年轻患者,如果肝功能正常,一般不建议进行抗病毒治疗。此时强行治疗容易引发耐药,治疗效果并不好。

避免单药之间的转换

2、目前在中国上市的核苷(酸)类似物共有五种,除了阿德福韦和替诺福韦外,拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦这三种药物都拥有相同的耐药位点。不少患者抗病毒治疗一段时间后,因为害怕耐药会自行换药。这种单药之间的“自由转换”,容易导致乙肝病毒短时间内快速熟悉此类药物的攻击位点,提前在关键耐药位点发生变异,最终导致临床耐药发生。

遵医嘱用药

3、抗病毒期间,患者要严格按医嘱、足量服药。大量临床实验数据分析表明,超过30%的HBVDNA水平反弹都是由患者不遵从医嘱造成。在任何情况下,逐步减量的用药方案都是错误的,将显著提高耐药风险。

24周监测HBVDNA水平

4、临床试验数据表明,HBVDNA水平是预测耐药发生率的重要指标。因此,乙肝患者在抗病毒治疗过程中要坚持定期监测,尤其是在半年(24周)这个关键时间节点。乙肝治疗是一项长期坚持的过程,乙肝用药一定要遵循科学合理的原则,乙肝患者用药过程中应当在医生指导下进行,不可盲目用药,以免导致耐药性的发生。

乙肝用药时还应当避开几个误区

1、该用药时,用错了药

不少乙肝患者肝功异常,转氨酶升高,本应是抗病毒治疗的时机,应该使用合适的抗病毒药物,但是却使用起抗肝纤维化药物,使得肝功异常加重。肝硬化腹水,应该加强利尿,补充白蛋白,应该应用核苷类抗乙肝病毒药治疗,但是却用上干扰素等抗病毒药物,致使肝功进一步恶化。

2、不该用药时,却用了药

乙肝患者中相当一部分是乙肝病毒携带者,尤其是儿童和少年,处于免疫耐受阶段,此时对于各种治疗应答不良,各种治疗用药都起不到理想的效果,此时用药治疗,效果不显著,不是最佳治疗时机。

3、用药当停不停

一旦药物达到停药标准后,在医生指导及观察病情定期复查情况下,可以停药。乙肝的治疗方案一经确立,应该坚持下去,定期随访,监测病情发展,不能半途擅自停药或随意换药,容易影响治疗进程造成治疗困难。

4、药物剂量过大

中药治疗乙肝非常普遍,一些中药处方,个别药味剂量过大,超过国家药典规定的几倍,超量使用中药及应用不当,有可能损害肝脏,“节外生枝”。对于儿童患者,剂量一定要把握准确,使用任何药物治疗,都需要根据公斤体重,计算正确的治疗剂量。

5、药物剂量过小

干扰素治疗乙肝的合适剂量是500万~600万单位/隔日,出于对干扰素不良反应的担忧,不少患者使用的剂量偏小,而500万单位/隔日以下的剂量,往往疗效不明显。

6、用药过多、过杂

治疗用药需要少而精,并非药吃得越多,病情就恢复得越早,不少乙肝患者用药过多、过杂。有的患者在住院期间使用的药物多达20余种,加上口服的中药复方,药味更多,出现药物不良反应和药物拮抗作用的机会大大增加。

7、用药时断时续,不连贯

想起来就吃药,想不起来就断药;工作一忙,就忘吃药了;一出差,又忘吃药了,这些问题时有发生,这种时断时续的吃药,不能保证药物在血液中恒定和有效的浓度,达不到控制疾病发展的目的。

8、用药疗程不足

乙肝的抗病毒治疗需要时间较长,一个疗程至少需要半年至一年时间,其中干扰素疗程至少为一年,恩替卡韦要求疗程在四年以上时间,疗程太短,达不到长期抑制乙肝病毒控制病情进展的作用。抗肝纤维化的疗程同样需要较长时间,例如使用复方丹参制剂、复方虫草制剂等等,都需要一年以上时间,短期使用达不到软化肝脏,降解肝脏纤维组织的目的。

9、突然停药

治疗乙肝的方案一经确立,应该认真坚持,不能突然停药,疗程完成后,应在医师指导下停药,不能在疗程过程中擅自停药,否则病情会有复发和“反弹”,这方面的典型事例就是拉米夫定,不少患者在使用拉米夫定过程中,不到疗程时间,或是不到停药标准,就擅自停药,致使病情反复,甚至有的病情加剧导致肝功能衰竭的严重后果。

10、用药禁忌

核苷类药物是不能用于2岁以下儿童的,对于进展期肝病或肝硬化患儿,应及时抗病毒治疗,但需考虑长期治疗安全性及耐药性问题。在充分知情同意的基础上,2~11岁可选用恩替卡韦治疗。

11、乱用偏方

乱用偏方的现象十分普遍,不少患者轻信“偏方治大病”的说法,找一些所谓的中医“大师”,开出的处方其中往往含有不少肝毒性药物,用上一段时间后,药物性肝损害随即发生,使病情加重。为了慎重起见,偏方不应随便使用。

乙肝治疗一定要把好药品这一关,乙肝用药不恰当不仅不能让病情康复,反而会导致病情的反反复复,甚至诱发乙肝恶变。

本文部分科普内容源于网络,不作为临床诊断及医疗依据,任何医疗行为请遵从医嘱。

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