本文为“陈浩医生”原创，转载于公众号“中华临床免疫和变态反应杂志”
众所周知，吸入性糖皮质激素（ICS）治疗儿童哮喘具有良好的疗效与安全性，但其对儿童身高的影响仍是医生与家长共同关心的问题。ICS是否影响儿童生长速度以及最终身高，目前仍争论不休，莫衷一是。有研究表明，ICS在治疗儿童哮喘的前两年，会导致儿童生长速度变缓，ICS的剂量越大，生长速度变缓就越明显，且不同的ICS对生长速度的影响也不同。以具体药物为例，倍氯米松使生长速度减缓0.91cm/年，氟替卡松减缓0.39cm/年，布地奈德减缓0.59 cm/年。，Wardenier NR等在Arch Dis Child杂志发表了一项针对青春期前哮喘儿童研究，评估ICS的累积剂量与哮喘儿童身高增长之间的关系，为了避免结果偏倚，研究剔除依从性差的儿童，并按照指南推荐剂量给予ICS治疗，一年后随访，结果发现ICS累积剂量并未明显减缓儿童的生长速度。而且，大多数“真实世界”的观察性研究也并未报告ICS对儿童身高的显着影响；，一项针青春期前哮喘儿童的回顾性研究，共纳入284例3-8岁轻度持续性哮喘儿童，每6个月记录（至少3次）未接受ICS治疗、低剂量ICS治疗以及中等剂量ICS治疗三组患儿的身高数据，结果发现三组患儿的身高并无明显差别。以上研究可以得知，ICS可能会减缓儿童的生长速度，这在治疗的前两年尤为明显，不同药物对生长速度的影响不同，但一般不会超过1cm/年。但在青春期前哮喘儿童的“真实世界”研究中，总累积ICS剂量以及低或中等ICS剂量，对儿童的身高可能并无影响。那么，我们不禁思考一个问题，ICS对儿童身高影响很小或者无影响，这些儿童成年后，其最终身高与正常儿童是否存在差别呢？ICS对儿童成年后的最终身高是否存在影响，同样受到家长和医生的关注和重视。虽然有几项前瞻性研究否认了这种影响，但仍有研究表明，与对照组相比，ICS降低了哮喘儿童的最终身高，而且这种影响也取决于ICS的类型。来自儿童哮喘管理计划（CAMP）前瞻性研究数据显示，前两年ICS的每日剂量越大，儿童成年后身高越低。Loke等的一项Meta分析指出，最终成人身高略微减少约1cm，而在英格兰成人身高的平均值中，与未使用ICS儿童相比，使用ICS儿童最终身高减少了0.7％。由于哮喘儿童常伴有过敏性鼻炎，吸入ICS与鼻内糖皮质激素联合使用，是临床常见的用药方案，尽管大多数研究未发现鼻内糖皮质激素对儿童的生长抑制作用，但联合与长期使用两种类型的糖皮质激素对儿童身高是否存在影响呢？，Lasmar L等进行的一项前瞻性、“真实世界”的观察性研究，研究纳入80例哮喘患儿，根据每日吸入的二丙酸倍氯米松剂量（即小于500 mg /d，500-750 mg/d，大于750 mg/d）分为3组，其中伴过敏性鼻炎患儿60例，这些患儿仅在免费或家庭承受得起的情况下使用鼻内糖皮质激素（同样为二丙酸倍氯米松）。结果发现，在给予750μg/ d的吸入二丙酸倍氯米松和鼻内糖皮质激素的患儿中，3至5岁时的年生长速度低于预期，随后逐渐恢复，在随访期结束时，无论是否使用了鼻内糖皮质激素，接受高剂量ICS的患儿、接受低剂量ICS的患儿以及健康儿童的身高并无差异。但由于无法预测或排除个体对ICS和鼻内糖皮质激素的生长相关的不良反应的易感性，还是建议使用这些制剂的患儿定期监测身高。此外，研究表明，药物分子和给药装置不同的ICS对持续性哮喘患儿生长速度影响也不相同，如相同剂量的氟提卡松的生长抑制作用低于倍氯米松和布地奈德，布地奈德的干粉吸入剂对生长速度的影响可能小于都保。然而，此类研究大多是头对头研究，尚需要更多RCT以及真实世界的研究来增加结论的可信度。综上所述，ICS可能会影响儿童的生长速度以及成年后的最终身高，尽管这种影响微乎其微。但是作为治疗儿童哮喘的一线用药，ICS的安全性明显优于口服糖皮质激素；而且，作为一种慢性疾病，严重以及长期未控制的哮喘本身会抑制儿童的生长发育，因此，选择ICS控制哮喘发作仍利大于弊，但并非高枕无忧。作为医生，我们需要确保儿童选择合适的吸入装置、掌握正确的吸入方法，在给儿童开具ICS的处方时，需意识到其对儿童生长抑制的可能性，在单独使用ICS尤其是联合使用鼻内糖皮质激素时，建议每3-6个月定期监测患儿的身高。当然，环境影响也至关重要，作为诱发和加重哮喘的危险因子，过敏原、吸烟环境以及肥胖等因素，在儿童用药期间，同样需要避免和控制！
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