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前沿:干细胞治疗皮肤病研究进展

时间:2024-06-28 03:50:22

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前沿:干细胞治疗皮肤病研究进展

干细胞(MSCS)是一类具多向分化潜能、 广泛存在于造血系统及结缔组织中成体干细胞。除具支持造血功能,在一定条件下可分化为中胚层及神经外胚层来源多种间质细胞,如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞、成纤维细胞、内皮细胞、神经元和胶质细胞等。

另外,干细胞还具有低免疫原性,在移植治疗中降低了免疫排斥反应发生率,使得其在临床在自身免疫病及免疫相关性皮肤病应用中具有独特优势。

干细胞免疫调节特性为干预炎症性疾病提供新方向

随着现代工业化发展迅速,二氧化碳产物及各种排放气体也随之增加,从而引起各种形式空气污染以及高过敏原环境,导致炎症性皮肤疾病(如特应性皮炎、银屑病)发病率逐渐升高。迄今为止没有治愈好方法。不过,干细胞因具有独特免疫调节特性为干预各种炎症性疾病提供了新方向。

干细胞通过两种方式发挥免疫调节作用

近期研究发现,干细胞可通过细胞与细胞之间直接与接触,或分泌免疫调节递质旁分泌两种方式来影响先天和应激性免疫细胞,包括T淋巴细胞、B 淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞增殖、募集、功能以及凋亡,从而发挥其免疫调节作用。

干细胞还通过改变微环境发挥免疫调节作用。干细胞通过与各种皮肤病炎症微环境免疫应答间相互作用,来减弱他们对炎症性触发物的反应。此外,干细胞还可产生大量抗炎性细胞因子,抑制炎症引起过度免疫应答,保护相邻组织。

干细胞疗法在自身免疫病及免疫相关性皮肤病干预中研究与应用

目前,干细胞疗法在炎症性皮肤病各种临床前模型研究中均得到良好结果,包括特应性皮炎 (atopic dermatitis, AD)、银屑病、系统性硬皮病(systemic sclerosis, SSc)及自身免疫性疾病引起的皮肤损伤,如移植物抗宿主病(graft-vrsus-hostdiseasas, GVHD)等等。已有报道干细胞疗法对于这些炎症性皮肤病具有良好安全性和有效性。

硬皮病是一种以皮肤硬化和萎缩为特征结缔组织病。可影响心脏、肺部、肾脏和消化道等器官。

Keyszer 等对5例硬皮病(Scl)-70 抗体阳性患者进行干细胞干预后发现,所有患者均可耐受移植且无出现毒性反应。4例患者康复状态量表评分提高,肺功能保持稳定,淋巴细胞无过多变化,患者生活质量评分提高。研究还发现,患者自身干细胞有充分免疫抑制功能,且产生调节性T细胞(Treg)能力正常。

银屑病是一种常见炎症性皮肤病,多与自身免疫功能相关,病因是T淋巴细胞激活以及白细胞介素(IL)-2、IL-6、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α 等促炎性因子过多表达。

Hou等通过对12例银屑病患者进行干细胞疗法干预后发现,与正常对照组相比粒细胞集落刺激因子和IL-6表达量增高,皮损及血浆中血管内皮生长因子(VEGF)明显增高。Chen等利用干细胞疗法对2例有病史银屑病患者进行干预后患者病情明显好转,且内未有复发。

白癜风是一种多基因遗传自身免疫性疾病。研究表明,黑素细胞生活微环境中细胞因子,特别是角质形成细胞来源细胞因子参与了白癜风发病。目前无有效干预方法。

Zhou等以20 例白癜风患者作为研究对象,用自体移植黑素细胞方法对病灶周围皮肤进行干预,获得15例复色效果明显,4例复色较好,1例复色无效结果。另外研究者在白癜风部位观察到CD8 T淋巴细胞浸润,后来在体外将真皮干细胞与CD8 T细胞共培养,发现真皮干细胞可抑制CD8 T细胞增殖并诱导其凋亡。所以,干细胞疗法干预白癜风具有潜力。

综上所述,干细胞具有强大增殖与多向分化能力,且还具有抗炎及抗免疫反应能力,这种独特生物学特性及功能为其在临床干预方面应用提供了无限可能。

目前除了能够用于干预自身免疫性疾病及免疫相关性皮肤病外,在骨与软骨病、移植物抗宿主病、肿瘤、心血管疾病以及肝脏等疾病方面均有不俗表现。

来源作者:网络

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