撰文- Jason Fung
翻译 - 润秀
编辑 - peixuan
Hi,大家好呀!又到了一周一次的 Jason Fung 医生专栏。
上一期,杰森医生告诉我们 0 元逆转糖尿病(戳此看)的方法——断食,这一期,他将告诉我们断食的另一大好处:促进细胞自噬与更新。
接下来,我们就将时间交给杰森。
01
///
什么是自噬?
自噬(autophagy)是什么?这个词源于希腊语 auto(自我)和 phagein(吃)。所以这个词的字面意思就是吃自己。
当身体没有足够的能量来维持时,它会启动一种机制,清除所有坏掉的、老旧的细胞体系(细胞器、蛋白质和细胞膜)。这个过程是受调控、有秩序地降解和回收细胞成分的过程。
有一个类似的、更广为人知的过程称为凋亡,也称为细胞程序性死亡(PCD)。当细胞经过一定次数的分裂后,就会按程序死亡。虽然这听起来有点恐怖,但这个过程对保持健康至关重要。
举个例子,假设你有一辆汽车,你喜欢这辆车,这台车带给你很多美好的回忆,你喜欢开它。
但几年后,它开始有点破旧了。再过几年之后,车的情况就不那么好了。每年,你要花几千美元来保养这辆车,它总是一直故障。
把这辆车留在身边,让它变成一堆废铁,是个好选择吗?
显然不是。所以你扔掉它,买一辆时髦的新车。
同样的事情也发生在身体里。
我们的细胞会变老、变成废物。当它们失去用途时,最好让它们死亡,尽管这听起来很残酷,但生命就是如此。
这个过程就叫做细胞凋亡,细胞是被设计在一定时间内死亡,就像租车一样,这段时间过去,你就必须还车,不管车还有没有用,你都会换一辆新车。
类似过程也发生在亚细胞水平。只是你不必把整辆车都换了,你只需要换一个新的电池。
这个过程同样发生在细胞中,你的身体会替换掉细胞一部分,而不是杀死整个细胞(细胞凋亡)。
这个过程就叫「自噬」—— 亚细胞的细胞器被破坏,老旧的细胞膜、细胞器和其他细胞碎片被清除,身体重建新的细胞器来取代它。
(注:这些老旧的细胞膜、细胞器和其他细胞碎片会被溶酶体分解,溶酶体是一种特殊的细胞器,有多种能分解蛋白质的酶)
02
///
细胞自噬的环境
细胞自噬第一次被提及是在 1962 年,当时研究人员注意到注入胰高血糖素后,大鼠肝细胞中溶酶体(消灭老旧细胞零件的东西)的数量增加。诺奖科学家克里斯蒂安·德·杜夫(Christian de Duve)称之为“自噬”。受损的亚细胞和废弃的蛋白质被标记,然后被送到溶酶体消灭。
自噬的关键调控因子,是一种名为雷帕霉素哺乳动物靶蛋白(mTOR)的激酶。当 mTOR 被激活时,会抑制自噬;没被激活时,则会促进自噬。
营养缺乏是自噬的关键激活因子。胰高血糖素是一种与胰岛素相对的激素。这就像我们小时候玩的游戏——“相反的一天”:
当我们进食,胰岛素上升,胰高血糖素就会下降;当我们断食,胰岛素降低,胰高血糖素就会升高。
胰高血糖素上升,会刺激细胞自噬。事实上,断食(能提高胰高血糖素)是目前已知最能促进细胞自噬的方式。
本质上这是一种细胞净化的形式。身体识别出旧的、不合格的细胞零件,标记并消灭它。如果没有消灭,那将带来大量垃圾堆积,造成老化。
断食不仅仅有刺激自噬的益处,它还有另外一个好处。
通过刺激细胞自噬,清除所有老旧蛋白质和细胞部分的同时,断食还会刺激生长激素分泌,加快身体产生新的零件,彻底更新我们的身体。
在放入新的东西之前,你需要先把旧的东西处理掉。想象一下翻新你的厨房,在放入新橱柜前,你需要扔掉一些 70 年代风格的石灰绿色旧橱柜。毁灭和创造的过程一样重要。
如果你只是试着把新柜子放进去,而不把旧柜子拿出来,那就会变得非常糟糕。断食实际上,就是靠去除老旧的细胞垃圾,刺激细胞新生,来逆转老化的过程。
03
///
细胞自噬的平衡
自噬是一个高度调控的过程。如果它失控,就会变成有害的,所以必须小心控制。
在哺乳动物的细胞中,氨基酸的总耗竭是自噬的一个明显信号,但单个氨基酸的作用是可变的。然而,血浆氨基酸水平变化很小。氨基酸信号和生长因子/胰岛素信号被认为集中在 mTOR通路上 —— 有时被称为营养信号的主要调节器。
因此,在自噬过程中,旧的废物细胞被分解成氨基酸。这些氨基酸发生了什么变化?
在饥饿的早期阶段,氨基酸水平会增加。这些氨基酸会来到肝脏进行糖异生。它们也可能通过三羧酸(TCA)循环分解成葡萄糖。第三个可能,是被合并进新的蛋白质中。
到处积累的垃圾蛋白,会造成阿尔茨海默症和癌症。阿尔茨海默症是由于异常蛋白——淀粉样蛋白β或 Tau 蛋白的积累,这种积累会破坏大脑系统。
因为细胞自噬能清除老旧蛋白,所以也可以阻止阿尔茨海默症的发展。
那怎样会关闭细胞自噬?吃东西。
一点点的葡萄糖、胰岛素(或下降的胰高血糖素)和蛋白质,都会关闭这个自我清除的过程。即使是少量的氨基酸(亮氨酸)也能阻止自噬。
因此,这种自噬过程是断食特有的,单纯热量限制或节食,都无法达到细胞自噬。
(注:节食是指减少每日食物摄入,不是绝食)
当然,这需要平衡。过多或过少的自噬,都会使你生病。这让我们回到了生命的自然循环——饱餐和断食,而不是持续的节食。
这种方式,让细胞在进食时生长,在断食时清除。而生活,就需要仰赖这种平衡。
如果觉得《对抗衰老的秘诀 竟在细胞自噬...》对你有帮助,请点赞、收藏,并留下你的观点哦!