国际前沿 | 高脂肪膳食对矿物质骨代谢的影响

心血管疾病是慢性肾脏病的主要死亡原因之一，而血管钙化是其主要的病理表现。大量流行病学证明钙磷代谢紊乱是慢性肾脏病患者血管钙化和心血管疾病发生的危险因素之一。

膳食是慢性肾脏病患者控制血磷水平的重要方法之一。虽然越来越多的人认识到高磷饮食的有害影响，但我们在摄入磷的同时，还摄入了能量、脂肪、蛋白质等，而不同水平的脂肪摄入对磷平衡的影响还没有得到详细的研究。

西班牙科尔多瓦大学的学者们对这个问题产生了兴趣，他们在大鼠中进行了相关研究[1]。

研究者给大鼠分别喂食相同磷含量，但是脂肪含量不同的饮食，结果发现，高脂肪饮食组的大鼠们饲料普遍吃得少，所以磷摄入少，但是粪便排出的磷更少，这样算下来，磷经肠道的吸收量与正常脂肪组是一样的。而高脂肪组的尿磷排泄与正常脂肪组水平相当甚至更少，所以磷潴留更明显。这种现象在肾功能受损或喂食磷含量较高饲料的大鼠中更为显著。

为什么会这样呢？研究人员测量了血浆FGF23水平，发现高脂肪饮食与FGF23升高相关。FGF23是促进尿磷排泄的因子之一，但有趣的是，与FGF23同时发挥作用的klotho因子在高脂肪组中明显降低。klotho水平的下降削弱了FGF23促进尿磷排泄的作用，这可能解释了为什么高脂肪组大鼠尿磷排泄量没有相应增加。

骨外钙化是尿毒症患者的常见特征之一，高脂肪高磷饮食对这一过程的影响如何？研究人员分别用高磷高脂肪和高磷正常脂肪的饲料来喂养尿毒症大鼠，最后测定主动脉弓中的钙磷含量和成骨基因表达，并进行病理分析。结果发现，高脂肪组血管中的磷含量显著高于正常脂肪组，成骨基因的表达显著增加，并且病理切片也证实了其在主动脉出现了明显的钙化。

延展阅读高脂肪饮食与磷潴留和FGF23水平升高、klotho降低相关，那么限制磷摄入量是否能够改善这一过程呢？相同的研究者在另一批健康大鼠中做了限制饮食磷水平的实验，近期发表在了《PLOS ONE》上[2]。大鼠共分为三组，分别喂食正常脂肪正常磷饮食、高脂肪正常磷饮食、高脂肪低磷饮食共7个月。结果发现，尽管高脂肪低磷组每天的磷摄入量最少，但是FGF23水平仍比正常脂肪正常磷组高，klotho水平比正常脂肪正常磷组低。这提示，严格限制磷摄入并不能改善因高脂肪摄入导致的FGF23和klotho水平的异常。

点评

1、值得注意的是，在这项研究中，肾功能受损的大鼠喂食相同的饲料时，其尿磷排泄与正常肾功能大鼠的水平基本相似，但磷经肠道吸收量更高，最终肾功能受损大鼠的磷潴留更明显，那么高脂肪饮食是否通过肾外途径导致磷潴留的发生，在这一研究中并未阐述清晰。

此外，肾功能正常的大鼠在正常脂肪高磷饮食时存在净磷丢失，这一数据难以解释，有待商榷。

2、现今研究对于脂肪摄入的关注点不仅仅在于总量，更关注脂肪种类对机体的影响，而不同种类的脂肪对于矿物质骨代谢的影响在此研究中并未涉及，还需要在将来的研究中完善。

3、这项动物实验为我们的慢性肾脏病患者饮食与矿物质骨代谢紊乱的关系提供了新的研究角度。除了关注膳食中磷的摄入之外，我们还需要关注膳食中其它的营养成分对矿物质骨代谢可能产生的影响。

4. 动物实验结果是否适用于人体，还需要不同来源的，大样本的观察性研究提示初步线索，然后通过严谨的干预性研究验证。当前观察到的现象和临床实践之间还有漫长的距离。

参考文献

1、Raya A I , Rios R , Pineda C , et al. Energy-dense diets increase FGF23, lead to phosphorus retention and promote vascular calcifications in rats[J]. Scientific Reports, , 6:36881.

2、Rafael R , Carmen P , Ignacio L , et al. Phosphorus restriction does not prevent the increase in fibroblast growth factor 23 elicited by high fat diet[J]. PLOS ONE, , 13(6):e0198481-.

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