转自《国际糖尿病》
近年来,糖尿病学家一直在警告新诊断2型糖尿病患者,其疾病会发生进展,最终可能需要胰岛素治疗。但一位专家认为,他们的最新研究支持一种不同的策略。根据第79届ADA年会上发表的一项研究结果,成人2型糖尿病患者通过减重方案达到糖尿病缓解和β细胞功能恢复正常后,能够维持减重者可持续获得以上益处。
英国纽卡斯尔大学医学和代谢学教授Roy Taylor博士指出,如果糖尿病患者保持目前的体重甚至增加体重,病情就会慢慢恶化。不过别担心,医生可以管理糖尿病患者,给予药物治疗,并监督其病情进展,这是一种选择。另一方面,患者可能想要挑战一下,逃离疾病的“魔咒”,而减肥是一种简单的“解脱”之道。尽管这一信息似乎并不新鲜,但将其与潜在的糖尿病缓解联系起来,会使其更具吸引力。
在真实世界中取得了非常好的结果
范德比尔特大学医学院糖尿病和内分泌科主任Alvin C. Powers博士主持了新闻发布会。他说,糖尿病被认为是一种进行性疾病,而Taylor及其同事在真实世界中取得了显著成果。糖尿病缓解临床试验(DiRECT)发现,维持快速减重可使早期2型糖尿病患者在2年内得到病情缓解。
Taylor认为,DiRECT研究纳入的受试者能够很好地代表真实世界糖尿病患者。这些患者希望摆脱糖尿病,摆脱药物。作为糖尿病医生,我们以前并没有真正发现这才是患者最大的诉求。但在以前,我们无法告知患者他们有可能“逃过此劫”。
Taylor及其同事对DiRECT研究中达到缓解的一组受试者的β细胞功能和胰岛素分泌率进行了分析。新近诊断为2型糖尿病的患者接受为期3~5个月的热量限制液体饮食(800 cal/d),然后逐步重新引入食物,并实施减重维持计划。其中40例实现糖尿病缓解,定义为在不使用药物的情况下维持HbA1c<6.5%和空腹血糖<126 mg/dl。
Taylor指出,那些病情缓解的患者虽然HbA1c和空腹血糖并未达到“正常”水平,但在过去两年中病情得到了持续改善。总的来说,36%的患者获得了糖尿病缓解,并持续24个月。获得缓解与几个因素有关,最显著的是体重减轻。在那些减重>10 kg的受试者中,64%的人在两年时达到缓解。
为了检测病情缓解患者的β细胞功能,研究者采取了葡萄糖和蛋白质输注,以期为胰腺发挥最大作用提供环境。研究发现,2年后,20例受试者的症状得到持续缓解。维持缓解状态的患者在24个月时的中位最大胰岛素分泌率(0.94 nmol/min/m2;95%CI:0.64~1.44)比基线更高(0.58 nmol/min/m2;95%CI:0.48~0.81)。在年龄和性别相匹配的非糖尿病受试者组中获得了类似检测结果。此外,维持缓解状态的患者在24个月时的中位第一时相胰岛素反应(0.125 nmol/min/m2;95%CI:0.066~0.166)也高于基线水平(0.042 nmol/min/m2;95%CI:0.004~0.0637);然而,症状复发患者比未复发者的平均体重增加更多(11.3 kg vs. 6.6 kg;P=0.036)。
分泌胰岛素的β细胞处于休眠状态,而不是死亡
由于并非所有减重>10 kg的受试者都获得了缓解,研究者对“有反应者”和“无反应者”进行了区分。Taylor解释说,与有反应相关的因素之一是自糖尿病诊断的平均时间。有反应者在研究前平均2.7年被诊断,而无反应者在研究前平均3.8年被诊断。他认为,尽管胰岛β细胞破坏是2型糖尿病进展的一个标志,但有应答者体内有些β细胞处于休眠状态,而体重减轻和相关代谢压力减轻能够使胰岛素的产生“重新启动”。通过消除“压力”,β细胞的特殊功能又恢复了。
Taylor强调,尽管如此,还需进一步开展研究来了解哪些因素决定了显著减重能否使糖尿病缓解。他在回答关于基因是否起作用时说,我们都有自己的胰腺,而它有自己的功能,“线索就在那里,这只是故事的开始,而不是结束”。
Taylor认为,这对2型糖尿病患者来说是个巨大的好消息。即使在2型糖尿病确诊之后,疾病还是有可能缓解的。这些β细胞没有死亡,过去有关其死亡的传闻可能被过分夸大了。
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