天然产物结构新颖、具有广泛的生理活性，一直是药物研发的重要来源。近日，美国国家癌症研究所天然产物部的David J. Newman主任在Journal of natural products上发表综述，讨论了1981-间天然产物在新药研发中的应用（点击阅读全文阅读原文），此前已有五篇同系列综述分别于1997、、、、发表。
图1 1981-间药物研发来源（其中B为生物大分子；N为天然产物，NB为植物药，ND为天然产物衍生物；S为合成药物；V为疫苗；NM为天然产物类似物）
文章综述了多种疾病的治疗药物，小编简要介绍其中的抗病毒药物（药物清单见文末）。在抗病毒药物研究领域，相当多的批准试剂是疫苗，大多直接靶向各种血清型的流感病毒。在185种批准的试剂中，疫苗占47%。
图2 抗病毒药物来源
小分子药物中，替诺福韦（Tenofovir Disoproxil）为一例天然产物衍生物（ND）乳清酸盐，作为富马酸盐于2001年被批准。合成药物（S)中有四例，其中两例抗HIV药物、一例抗CMV药物以及一例抗HSV-1药物。近期（12月中旬），ACS Infectious Diseases上发表了一例设计合成的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs)doravirine，可以抑制HIV逆转录酶。索非布韦（Sofosbuvir）和维帕他韦（Velpatasvir）的组合药物（商品名为Epclusa）正处于II期临床试验，经FDA批准将用于HCV的治疗。
基于天然产物药效团的合成药物（S*)中，有三种“defined mixtures”，其中两种包含三种药物，一种包含两种药物。这些批准的药物多于已处于临床试验中的抗HCV药物按一定比例混合。在基于天然产物药效团的天然产物类似物合成药物（S*/NM)中的四种药物，只有Maviret是由两种同处于临床二期的研究药物（Glecaprevir和Pibrentasvir）组成，用以治疗成年人的HCV感染。此外，Narlaprevir为于俄罗斯批准的抗HCV药物。中国于批准了两种药物，一种为治疗HCV感染的Danoprevir，一种为HIV-1融合酶抑制剂Albuvirtide。
图3 部分抗病毒药物结构
在天然产物类似物合成药物（S/NM）中，有四种批准试剂。Grazoprevir是HCV-1的NS3/4A蛋白酶抑制剂；Elbasvir是HCV的NS5A蛋白酶抑制剂；Baloxavir是甲型及乙型流感病毒帽依赖性内切酶抑制剂；Tecovirimat是痘病毒17L基因中核心蛋白胱氨酸蛋白酶的抑制剂，美国SNS（strategic national stockpile）有大量储备。
图4 1981年1月1日-9月30日批准的抗病毒药物及其商品名
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