血清IgA水平对血清果糖胺水平的影响

血清IgA水平对血清果糖胺水平的影响 血清IgA水平对血清果糖胺水平的影响

张靖宇，陈立新，王丽芳，胡海涛，王 军，范 洪

（河北省沧州中西医结合医院实验诊断科，河北 沧州 061001）

摘要：目的 探讨血清IgA水平对血清果糖胺（FMN）水平的影响。 方法 回顾性分析河北省沧州市3家医院1月1日—12月31日收治的247例初诊多发性骨髓瘤（MM）患者血清样本中FMN和免疫球蛋白含量，以同期50例IgA增高的慢性肝病（CLD）患者作为对照组。247例MM包括IgG型133例、IgA型83例、IgM型31例，所有患者均排除糖尿病。 结果 IgA型MM组FMN水平明显高于对照组（P＜0.05），IgG型MM组、IgM型MM组与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。IgA型MM组IgA水平与FMN水平呈正相关（r=0.785，P＜0.05），对照组IgA水平与FMN水平无明显相关性（r=0.241，P＞0.05）。结论 对于不明原因的FMN升高需考虑IgA水平的影响。

关键词：果糖胺；IgA；多发性骨髓瘤；糖尿病；慢性肝病

果糖胺（fructosamine，FMN）主要作为回顾性评价糖尿病患者过去2～3周平均血糖水平的指标，具有检测方便，检测成本低，不易受饮食、药物影响的特点，但其易受检验样本的影响，黄疸、溶血、脂血均会干扰其检测，使结果假性增高[1-2]，同时还易受白蛋白（albumin，Alb）水平的影响，在低Alb血症患者中，FMN水平往往低于真实值[3]。关于IgA水平对FMN水平的影响目前国内未见相关报道，本研究通过检测多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者和IgA增高的慢性肝病（chronic liver disease，CLD）患者IgA水平来探讨血清IgA水平对血清FMN水平的影响。

1 材料和方法

1.1 一般资料

选择河北省沧州市3家医院在1月1日—12月31日收治的MM患者共247例（男145例、女102例），年龄（61±10）岁，其中IgG型133例、IgA型83例、IgM型31例。选择同期50例IgA增高的CLD患者作为对照组，其中男31例、女19例，年龄（56±12）岁。入选标准：（1）247例MM病例均符合修订的《中国多发性骨髓瘤诊治指南（修订）》[4]中的诊断标准。（2） CLD病例IgA水平需＞4.5 g/L。（3）全部病例采集样本之前未经任何药物治疗。（4）全部病例均获得知情同意并签订协议书。 排除标准：（1）所有入选对象均排除糖尿病[空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）＜7.00 mmol/L且糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）＜6.5 % ]。（2）所有检测样本均排除溶血、黄疸、脂血。

1.2 样本采集

采集研究对象空腹静脉血2～3 mL于促凝试管中，静置30 min后以1 080×g离心10 min，吸取上清液上机检测。

1.3 试剂与仪器

FMN检测采用硝基四氮唑蓝比色法，参考区间为1.4～2.4 mmol/L；Alb检测采用溴甲酚绿法，参考区间为35～55 g/L；FBG检测采用己糖激酶法，参考区间为3.89～6.11 mmol/L，试剂盒均由北京森美希克玛生物科技有限公司提供，检测系统为日立7600-120全自动生化分析仪。HbA1c检测采用高压液相色谱法，参考区间为4%～6%，检测系统为伯乐VARIANT II型糖化血红蛋白仪。免疫球蛋白检测采用免疫散射比浊法，检测系统为德国SIEMENS公司BNII型特种蛋白分析仪及配套试剂。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料用

表示，计量资料之间比较采用单因素方差分析，组间两两比较，若方差齐性（P＜0.05），则采用LSD-t两两比较检验，若方差不齐（P＞0.05），则采用Bonferroni法。2个数值变量间相关分析使用Pearson直线相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MM患者和对照组患者免疫球蛋白水平的比较

IgG型MM组IgG水平、IgA型MM组IgA水平、IgM型MM组IgM水平明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 MM患者和对照组患者FMN、FBG、HbA1c、Alb水平的比较

IgA型MM组FMN水平明显高于IgG型MM组、IgM型MM组和对照组（P＜0.05），IgG型MM组、IgM型MM组与对照组FMN水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。IgA型MM组、IgG型MM组、IgM型MM组和对照组FBG、HbA1c、Alb水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 MM患者和对照组患者免疫球蛋白水平的比较 （g/L，

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 例数 IgG IgA IgM IgG型MM组 133 42.42±15.22* 1.42±0.67 0.68±0.53 IgA型MM组 83 3.99±1.93 32.36±13.49* 0.34±0.29 IgM型MM组 31 4.32±1.83 1.21±0.68 26.30±15.69*对照组 50 19.41±3.10 5.86±1.35 1.37±0.29

表2 MM患者和对照组患者FMN、FBG、HbA1c、Alb水平的比较 （

x±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与IgG型MM组比较，#P＜0.05；与IgM型MM组比较，△P＜0.05

组别 例数 FMN（mmol/L） FBG（mmol/L） HbA1c（%） Alb（g/L）IgG型MM组 133 1.7±0.4 5.11±0.35 5.0±0.5 32.5±4.6 IgA型MM组 83 4.8±0.6*#△ 5.32±0.59 5.1±0.8 33.4±3.1 IgM型MM组 31 1.6±0.3 5.26±0.37 5.3±0.6 31.8±4.0对照组 50 1.8±0.4 5.19±0.44 5.2±0.7 34.5±6.5

2.3 IgA水平与FMN水平的相关性

Pearson直线相关分析表明，IgA型MM组IgA水平与FMN水平呈明显正相关（r=0.785，P＜0.05），对照组IgA水平与FMN水平无明显相关性（r=0.241，P＞0.05）。

3 讨论

FMN又称糖化血清蛋白，N末端发生非酶促糖化反应的产物，其中90%的葡萄糖与血清Alb链内第189位赖氨酸结合，是蛋白质分子上非离子型氨基与醛糖上的羧基作用形成高分子的酮胺结构。FMN对血糖波动较敏感，通过对FMN检测可以反映糖尿病患者短期血糖的变化。但由于FMN影响因素较多，所以使FMN未在临床上得到广泛的应用。在诸多影响因素中，除样本因素外，FMN最易受Alb水平的影响，当患者患有肾病综合征、肝硬化、甲状腺功能亢进等影响Alb水平的疾病时，FMN水平往往低于真实情况，但有报道可以通过FMN与Alb比值消除Alb带来的干扰[5]。

本研究结果显示，虽然各MM组之间FBG、HbA1c、Alb水平无明显差异（P＞0.05），但IgA型MM组患者FMN水平却明显高于IgG型MM组、IgM型MM组和对照组（P＜0.05），IgG型MM组、IgM型MM组FMN水平与对照组比较则没有明显差异（P＞0.05），在排除糖尿病及影响因素造成FMN水平增高的情况下，IgA成为不得不考虑的因素。但同样在伴有IgA增高的对照组中却没有出现与IgA型MM组一样的现象，对照组FMN水平未见明显增高，而且Pearson直线相关分析也表明对照组IgA水平与FMN水平没有明显的相关性（r=0.241，P＞0.05），而IgA型MM组IgA水平与FMN水平却呈明显正相关（r=0.785，P＜0.05）。这一现象看起来有矛盾，但从表1可以看出IgA型MM组IgA水平[（32.36±13.49）g/L]明显高于对照组[（5.86±1.35）g/L]，说明高水平IgA对FMN水平有明显影响，而低水平IgA不会对FMN水平造成影响。本研究在实验设计时选择了IgA增高的CLD患者作为对照组，该组人群相对于健康人群来说具有较高的IgA水平，但相对IgA型MM患者来说IgA水平又较低，该组FMN水平没有升高，说明IgA水平正常及轻度增高不会影响FMN水平，而只有更高的IgA水平才会影响FMN水平。

FUJITA等[6]通过凝胶电泳实验在11例FMN增高的IgA型MM中发现相对分子质量＞300 000的大分子条带，并通过抗血清检测证实是IgAAlb复合物，而在IgG、IgM型MM患者中并没有发现此复合物，同样在2例（IgA＜10 g/L）FMN未增高的IgA型MM中也没有发现此复合物，证明IgA-Alb复合物是IgA型MM存在的主要形式，而且只有IgA-Alb复合物才能被糖基化，单独的IgA并不会被糖基化，因而FMN水平不会增高，而IgA-Alb复合物形成条件就是高水平的IgA。本研究83例IgA型MM组患者IgA水平分布在15.6～58.4 g/L之间，参照FUJITA等[6]的实验数据这个水平范围可以形成IgA-Alb复合物，进而被糖基化，因此83例IgA型MM患者均出现了FMN水平增高，而对照组IgA水平不能形成IgA-Alb复合物，因而FMN水平没有明显变化。也有文献报道，通过对2条IgA型MM的狗进行化疗后发现，随着IgA水平的降低FMN水平也明显降低，进一步证明了IgA水平对FMN水平有影响[7]。

IgA除有单体形式外还有由J链共价相连的二聚体或三聚体等形式，其中单体形式是IgA存在的最主要形式，但在IgA型MM中，IgA与Alb形成的复合物成为了主要形式，由于Alb半衰期（17～19 d）明显比IgA（约6 d）长，结合后的复合物半衰期明显增加，同样也会增加其糖基化的机会，进而使FMN水平增高。

总之，用FMN作为糖尿病的监控指标，除要考虑样本及疾病因素外，还要考虑Alb和IgA水平的影响。同样，如发现无法解释的FMN水平增高，也应考虑IgA型MM存在的可能性。

参考文献：

[1] 朱筠，许慧，熊祝嘉，等. 四氮唑蓝法检测果糖胺的分析性能评价[J]. 现代医学，，51（5）：522-525.

[2] 吕娟，陈莉娜，杨雪飞，等. 高脂血清对糖化血清蛋白测定的影响及处理方法[J]. 西北药学杂志，，27（3）：226-229.

[3] 程涌江，林柳青. 血清清蛋白水平对果糖胺浓度的影响[J]. 检验医学与临床，，9（21）：2719-2721.

[4] 中国医师协会血液科医师分会，中华医学会血液学分会，中国多发性骨髓瘤工作组. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（修订）[J]. 中华内科杂志，，52（9）：791-795.

[5] 张丽红，黄婷婷. 果糖胺/血清蛋白比值对糖尿病的诊断价值[J]. 中国糖尿病杂志，，23（10）：912-914.

[6] FUJITA K，CURTISS L K，SAKURABAYASHI I，et a1. Identification and properties of glycated monoclonal IgA that affect the fructosamine assay[J]. Clin Chem，，49（5）：805-808.

[7] Z E U G S W E T T E R F，K L EiT E R M，WOLFESBERGER B，et al. Elevated fructosamine concentrations caused by IgA paraproteinemia in two dogs[J]. J Vet Sci，，11（4）：359-361.

Inf l uence of serum IgA level on serum fructosamine level

ZHANG Jingyu，CHEN Lixin，WANG Lifang，HU Haitao，WANG Jun，FAN Hong.

（Department of Clinical Laboratory Diagnostics，Hebei Province Cangzhou Hospital of Integrated Traditional and Western Medicine，Cangzhou061001，Hebei，China）

Abstract：Objective To investigate the inf l uence of serum IgA level on serum fructosamine （FMN） level. Methods The levels of FMN and immunoglobulins in serum samples were analyzed for 247 newly-diagnosed multiple myeloma （MM） patients in 3 hospitals of Cangzhou from January 1， to December 31，. A total of 50 patients with chronic liver diseases（CLD） who had high IgA levels were enrolled as control group．There were IgG type （133 cases），IgA type （83 cases）and IgM type （31 cases）in the 247 MM patients. All the patients were excluded with diabetes mellitus. Results FMN levels of IgA type MM group were higher than those of control group（P＜0.05）. There was no statistical significance among IgG type MM group，IgM type MM group and control group （P＞0.05）. The IgA level of IgA type MM group is related positively to FMN level（r=0.785，P＜0.05），and the IgA level in control group has no correlation（r=0.241，P＞0.05）. Conclusions IgA level should be considered，if FMN is elevated for unknown reasons．

Key words：Fructosamine；IgA；Multiple myeloma；Diabetes mellitus；Chronic liver diseases

文章编号：1673-8640（）03-0182-03

中图分类号：R446.21

文献标志码：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640..03.006

（收稿日期：-05-10）

（本文编辑：姜 敏）

基金项目：河北省卫生和计划生育委员会重点科技研究计划（0540）

作者简介：张靖宇，男，1978年生，学士，副主任技师，主要从事临床生化检验工作。

通信作者：范 洪，联系电话：0317-2078769。

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