来自1期临床试验(NCT03875820)的结果表明,RAF / MEK抑制剂VS-6766和FAK抑制剂defactinib的组合在KRAS突变癌症患者中具有令人鼓舞的临床活性。
“总体而言,在实体瘤甚至血液系统恶性肿瘤中,[ RAS靶向治疗]仍是一大未满足的需求。” “该试验旨在将足够的药物引入体内,从而能够长时间抑制目标,同时避免毒性。我们处于早期阶段,但是在很多地方都可以使用这种治疗方法。”
该组合以间歇给药方案给药,对患有低度浆液性卵巢癌(LGSOC),非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)的患者显示出特别的希望。
值得注意的是,有4例LGSOC患者(n = 8)对此组合有反应。在这些反应者中,有3位曾接受过MEK抑制剂。根据Banerji的说法,该方案还可用于RAS突变型胰腺癌和RAS突变型多发性骨髓瘤患者。
我们正在探索RAS / RAF抑制剂,以及多种肿瘤类型的组合,而唯一的真正方法是通过临床试验。当前,大约一半的CRC由RAS驱动。此外,[ RAS驱动的癌症]约占NSCLC的三分之一,在多发性骨髓瘤(尚不清楚)和胰腺癌中占[高百分比]。胰腺癌的治疗对患者没有太大影响,其中95%的癌症是由RAS突变引起的。这是一个巨大的未满足需求。在试验中,我们显示了LGSOC患者的真正益处。对LGSOC知之甚少,它对化学疗法的反应也不佳。这是一种罕见的卵巢癌亚型,治疗选择有限。
以前已经研究了其他MEK抑制剂,实际上,MEK抑制剂已经存在很长时间了。现在,[VS-6766]就其作用机理而言是不寻常的,因为它具有MET抑制和功能性RAF抑制。从某种意义上说,它的半衰期超过50小时,这是不寻常的。
在临床方面,我们对迄今为止所见所闻感到非常兴奋。我们已经在LGSOC患者中看到了最惊人的结果。6例患者患有KRAS突变的LGSOC,其中4 例对此病有反应。整个人群[包括] 8位患者,因此[响应率]为67%或50%,[取决于计算中包括哪些患者]。
许多对[组合]有反应的患者以前曾接受过MEK抑制剂。这似乎表明我们可以[克服] [ MEK介导的]抗药性。我们还介绍了大量KRAS突变型NSCLC 患者的数据。肺癌是世界范围内发病率和死亡率的主要原因。这些患者中约有三分之一患有KRAS突变。我们看到了1个响应,我们随后提出了1个响应。一些患者达到了约6个月的24周截止。那是非常有意义的。另外,大多数患者超过了12周的临界值,这可能是该药物活性的标志。
进行注册试验以及可能进行随机试验的唯一方法是[招募]更多的患者进行研究。我们正在寻找KRAS突变型CRC 中其他令人兴奋的机遇,以及KRAS突变型胰腺癌中的机遇,这仍然是未满足需求的巨大领域。
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