糖尿病（diabetes mellitus）是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。
一般分为1型糖尿病：由于胰岛β细胞破坏而导致内生胰岛素绝对缺乏，免疫系统缺陷和遗传等因素。童年时期就发病。终身注射胰岛素。2型糖尿病：不同程度的胰岛素分泌障碍和胰岛素抵抗并存的疾病，高糖素样多肽、胰腺中的胰岛、胰岛素受体的功能障碍。后期发病。
一、糖尿病体外研究模型1.以受体为靶点的细胞模型膜受体：GLP-1 核受体：PPARγ
2.胰岛素抵抗细胞模型
细胞：
HepG: 肝胚胎瘤细胞
3T3-L1: 脂肪纤维细胞
C2C12 :成肌细胞
造模处理：高浓度胰岛素、高糖高脂、地塞米松、衣霉素、棕榈酸
检测指标：细胞活性、葡萄糖消耗量
二、糖尿病体内研究模型
1.自发性糖尿病动物模型
自发性糖尿病小鼠模型是指未经任何有意识的人为处置，在自然条件下发生糖尿病的小鼠模型。
ob/ob小鼠
带有ob基因(obese)。为6号染色体隐性基因，纯合子导致单纯肥胖伴晚期糖尿病。2周龄时肥胖个体外表上有别于正常个体。在8～9月龄时，动物体重增加到最大值，约为70克，多种代谢失调，包括脂肪形成增加，脂肪分解减少。代谢失调与过食症和胰岛素分泌过多有关，动物在6～9周龄时有中度的高血糖，但12～16周后自发消失。肥胖症与人类的肥胖症相似。用于肥胖症的生化、症理、激素及药物治疗等的研究。
模型特点：未经任何的人工处理自然状态下发生；表现为高血糖、胰岛素抵抗；模型更接近人类糖尿病的自然起病及发展
缺点：饲养繁殖条件要求高；动物来源相对较少、动物昂贵
2.实验性糖尿病动物模型
实验性糖尿病动物模型是指通过物理、生物、化学等致病因素人工诱发出的具有糖尿病特征的动物模型。具有耗时短，方法简便，易于掌握，重复性好的特点，短期内可诱导出大量模型。
手术诱导
动物：一般选用较大型动物，如犬、家兔，其次大鼠。一般切除90%的胰腺，保留部分胰腺功能。出现多尿、多饮、多食等严重糖尿病症状。
缺点：手术技巧、术后护理、饮食诱导
高脂高糖饲料喂养动物：大鼠、小鼠。动物表现为肥胖、糖耐量受损、胰岛素抵抗和脂代谢异常。缺点：造模时间长，4-5个月以上，成本高。
化学药物诱导
链脲佐菌素 (Streptozotocin，STZ)
STZ 通过自由基损伤β细胞，使β细胞功能受损,胰岛素合成减少,引发糖尿病。
四氧嘧啶( alloxan)
四氧嘧啶产生超氧自由基而破坏β细胞，导致胰岛素合成减少，胰岛素缺乏。其作用可能与干扰锌的代谢有关。
动物选择：推荐大鼠170-200g，小鼠17-22g。雄性动物。大鼠推荐用SD，小鼠推荐C57。造模前喂以高脂高糖饲料4-6周，诱发出胰岛素抵抗，再注射小剂量STZ。禁食12h以上（一般过夜禁食，不禁水）。禁食的时间越长，STZ对胰岛β细胞的破坏力越明显。
一般症状：糖尿病小鼠体重变轻，精神萎靡，反应迟钝，毛竖无光泽，动作迟缓，弓背捲体，尿量显着增加。
联合诱导
手术及药物联合制作糖尿病模型
手术切除实验动物胰腺钩突及体尾部，局部应用胰腺β细胞毒性药物，以破坏残留胰腺的β细胞，造成实验动物体内胰岛素缺乏，诱发实验动物出现糖尿病的临床症象。克服了全胰切除所致的严重创伤和胰腺外分泌障碍的缺点，也避免了大剂量应用胰腺β细胞毒性剂给其他组织器官带来的严重损伤。
Follow usand To explore the nature of nature in
the Natural Laboratory-Tibet Plateau.
免责声明：Tibet Plateau-A Natural Laboratory（青藏高原生物多样性形成机制与综合利用重点实验室）尊重并倡导保护知识产权，本文所引述机构或个人的观点、言论、数据及其他信息仅作参考和资讯传播之目的，不代表Tibet Plateau-A Natural Laboratory（青藏高原生物多样性形成机制与综合利用重点实验室）赞同其观点或证实其描述。如发现违法或不良信息，请发送邮件至1021@，我们将及时处理
如果觉得《【天然产物化学】糖尿病模型介绍》对你有帮助，请点赞、收藏，并留下你的观点哦！
