肿瘤的免疫逃逸
发表于-04-11 17:20:01
不得不说,肿瘤细胞太厉害了,如果说免疫系统有10种杀死肿瘤的方法,肿瘤细胞就有11种方法逃避免疫系统的识别或攻击,即肿瘤细胞能通过自身的改变适应机体的内环境,不仅不能诱导机体产生有效的免疫应答反应,而且能够抵抗免疫系统的清除,我们称之为免疫逃逸。比如,它们可以“伪装“自己,让免疫细胞无法识别,甚至”策反“免疫细胞,让免疫细胞为它服务1,2,肿瘤免疫逃逸机制可归纳为以下7点2:
①肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变:肿瘤细胞表达的抗原与正常蛋白差别小,故免疫原性弱,无法诱发机体产生足够强度的抗肿瘤免疫应答清除肿瘤细胞和在机体抗肿瘤免疫的压力下,肿瘤细胞表达抗原减少或丢失,从而使肿瘤细胞逃避免疫细胞的识别和杀伤。
②肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下:使肿瘤细胞不能或弱提呈肿瘤抗原,无法诱导CTL活化和杀伤肿瘤细胞
③肿瘤细胞共刺激信号异常:肿瘤细胞很少表达CD80和CD86等正性共刺激分子,却表达PD-L1等负性共刺激信号,因而不能为T细胞活化提供有效的第二信号,也就无法有效诱导抗肿瘤免疫应答,产生免疫耐受。
④肿瘤细胞表达或分泌免疫抑制分子:表达能促进肿瘤细胞生长的表皮细胞生长因子以及具有免疫抑制作用的TGF-β和IL-10等。
⑤肿瘤细胞的抗凋亡作用:肿瘤细胞高表达多种抗凋亡分子(如Bcl-2),不或弱表达Fas等凋亡诱导分子,从而抵抗CTL等诱导的凋亡,逃避杀伤效应。
⑥诱导T细胞凋亡或抑制其活化:某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制分子,诱导凋亡和抑制T细胞活化和增殖。
⑦抑制免疫应答:肿瘤细胞可通过主动诱导机体产生Treg和髓源性抑制细胞抑制机体免疫应答
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