Naviaux认为科学可能正处在写第二本医学书籍的尖端，一本侧重于预防慢性病和帮助一些人完全康复的慢性病的新疗法，而旧的方法仅能产生小的改善而症状会持续终身。
现代西医临床大多基于对急性、即时的伤害，从身体伤害到感染，从骨折和普通感冒到心脏病和哮喘发作的治疗。
但是，慢性病的治疗进展缓慢，而慢性病的病因往往是未知的，事实上，可能甚至不存在。像癌症、糖尿病和心血管疾病这样的慢性疾病很难解释，更不用说治疗了。美国疾病控制和预防中心估计，美国超过一半的成年人和三分之一的儿童和青少年患有至少一种慢性病。根据美国国立卫生研究院的统计，慢性病导致全世界一半以上的人死亡。
Mitochondrion杂志在线发表的新论文中，加州大学圣地亚哥分校医学院，医学、儿科与病理学教授RobertK.Naviaux认为,慢性疾病本质上是自然愈合周期被阻塞的结果，特别是代谢和细胞水平的受阻。
“愈合过程是一个动态的循环，从受伤开始，结束于恢复。这一过程的分子特征是普遍的，”Naviaux说，他也是加州大学圣地亚哥分校线粒体和代谢疾病中心的负责人。“新出现的证据表明，大多数慢性疾病是由对损伤的生物响应引起的，而不是最初的损伤或损伤的副作用。疾病发生是因为身体无法完成愈合过程。”
例如，Naviaux说，黑素瘤——最致命的皮肤癌形式——可能由几十年前发生的日晒引起，损害了DNA并且至今未被修复。创伤后应激障碍可能发生在最初的头部损伤痊愈后数月或数年。在早期的脑震荡完全恢复之前持续的脑震荡通常导致更严重的症状和更长的恢复，即使第二次冲击小于第一次。
“在不完全愈合后，复发性损伤的进行性功能障碍发生在所有器官系统，而不仅仅是大脑，”Naviaux说。“当细胞陷入不完整的恢复和再伤害的循环中，无法完全愈合时，就会导致慢性疾病。这种生物学过程几乎是所有已知慢性疾病的根源，包括易受反复感染、自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、糖尿病性的心肾疾病、哮喘、慢性阻塞性肺病、阿尔茨海默氏痴呆、癌症和自闭症类群。”
十多年来，Naviaux和他的同事们一直在研究和开发基于细胞危险响应（CDR）的理论，CDR是一种对损伤或应激的自然且普遍的细胞反应。在新的论文中，Naviaux描述了包括修复周期的CDR的三个阶段的代谢特征。
“CDR的目的是帮助保护细胞并启动愈合过程，”Naviaux说，其主要作用是使细胞膜变硬，停止与邻近细胞的相互作用，并自身回缩，直到危险过去。
“但是有时候CDR会被卡住。在分子水平上，细胞平衡被改变，阻止愈合周期的完成，并永久地改变细胞对外界的应激方式。当这种情况发生时，细胞的行为就好像它们仍然受到伤害或正处于危险之中，即使最初的伤害或威胁已经过去。”
去年，Naviaux对10名被诊断为自闭症的男孩进行了一项小型随机临床试验，用一种百年老药，抑制三磷酸腺苷（ATP），一种由细胞线粒体产生的小分子，作为危险的警笛，来治疗他们。当异常的ATP信号被沉默时，试验中接受治疗的男孩表现出了显着改善的交流和社会行为。他们说话，进行眼神交流，并停止重复动作。但是当药物退出他们的系统时，药物的效果是短暂的、逐渐褪去并消失。Naviaux的团队正准备在进行一个更大，更长的实验。
在他的新论文中，Naviaux详细描述了基于越来越多的证据，他如何相信代谢紊乱导致慢性疾病。他说，整个愈合周期的进展受线粒体（为细胞生存提供大部分能量的细胞器）和代谢因子控制。代谢因子是源自代谢的信号分子，调节细胞受体，包括100多个与愈合有关的受体。
“正是代谢因子信号的异常导致细胞危险响应的正常阶段持续异常，在愈合周期中产生阻滞，”Navaiux说，他注意到CDR理论也解释了为什么有些人比其他人愈合得更快，以及为什么慢性疾病似乎可以治疗却会复发。它是一种代谢“成瘾”的形式，其中恢复的细胞变的受限于并适应其受损状态。
Naviaux认为科学可能正处在写第二本医学书籍的尖端，一本侧重于预防慢性病和帮助一些人完全康复的慢性病的新疗法，而旧的方法仅能产生小的改善而症状会持续终身。
“我们的想法是针对阻断愈合周期的未知过程进行治疗，”他说，“新的治疗方法可能只在短时间内给予以促进愈合，这与用石膏促进断腿的愈合没有什么不同。当石膏取出后，肢体会变得很虚弱，但随着时间的推移，肌肉会恢复，曾经经过骨折的骨骼会变得更强壮。”
“一旦慢性损伤的触发因素被识别和排除，并且治疗了持续的症状，我们需要考虑修复受损的愈合能力的潜在问题。通过将焦点从最初的病因转移到维持慢性病的代谢因子和信号通路，我们可以找到不仅结束慢性病而且预防慢性病的新方法。”
了解细胞代谢分析在癌症研究中的应用
原文检索:Metabolicfeaturesandregulationofthehealingcycle—Anewmodelforchronicdiseasepathogenesisandtreatment
(生物通:伍松)
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