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为什么医生提倡夜间服用他汀?为何专家偏说不?他汀用药讲究多!

时间:2023-05-19 23:38:11

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为什么医生提倡夜间服用他汀?为何专家偏说不?他汀用药讲究多!

血脂异常是动脉粥样硬化和心脑血管病发病的高危因素。研究表明,降低血脂,可降低冠心病、脑梗的发生风险。这就少不了他汀类降脂药!

大量循证医学证据证实,他汀类药物可以通过降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平,有效改善动脉粥样硬化斑块稳定性,缩小斑块体积,同时能大幅改善高危和极高危广泛的动脉粥样硬化性源性疾病(ASCVD)患者的预后。目前,他汀类药物已经成为预防和治疗ASCVD不可或缺的基础药物。

他汀类药是目前调节血脂药中作用最强的一类,主要包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等,该类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶,从而阻碍肝内胆固醇的合成。

哪种他汀更好?

1.天然还是合成?

洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀是通过发酵方法从土曲霉培养液中分离得到的天然化合物。而氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀为人工半合成或全合成的化合物。是否为天然产物,对于治病来说,并不重要。

2.水溶性还是脂溶性?

他汀类药物分为水溶性和脂溶性两类,各有利弊。

水溶性他汀对肾上腺、心脏、大脑等部位的胆固醇合成影响极低,仅选择性作用于肝脏抑制胆固醇的合成,而脂溶性他汀能够穿过全身各组织细胞的脂质层,对所有细胞发挥抑制胆固醇合成的作用,因此引起肌酶升高的可能性明显高于水溶性他汀。

不论是天然药物还是合成药物,抑或是水溶还是脂溶,适合自己适应证且副作用少的他汀就是好他汀,如经饮食控制和其它非药物治疗仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常症,可以选择瑞舒伐他汀钙片(瑞旨)。

为什么医生提倡夜间服用他汀?

之所以医生会提倡夜间或者晚餐后服用他汀,主要还是为了提高疗效,有以下几个方面的原因。

1. 肝脏合成脂肪峰期大都在夜间,尤其在凌晨2-3点合成胆固醇能力最强,因此建议在晚间或临睡前服用他汀类药物,以抑制胆固醇的合成。

2.药物血浆峰浓度与达峰时间正好可以和脂肪合成时间同步。氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等半衰期较短,约为2-4h,这些药物只有在晚上服用才能使有效血药浓度覆盖夜间胆固醇合成的高峰。

3.他汀类药物体现在相应的昼夜节律,夜间服用效果更好。

由于这些特点,所以医生提倡大家夜间服用他汀类药物。

为什么专家说不?

但是随着他汀类药物的种类的增多,后来研发的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,因其半衰期较长,可以在一天的任何时间服用。阿托伐他汀钙对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期约20~30小时,这给患者带来了更多的便利。如果错过了用药时间,应在记起时补用。若已接近下一次用药时间,则无需补用,避免一次使用双倍剂量。

联合他汀有讲究!

联合用药是他汀类药物所致肝损害、肌肉毒性的重要危险因素。如果同时服用阿奇霉素、胺碘酮、罗红霉素等肝药酶抑制剂,可增加他汀药物的不良反应发生率。

他汀类和贝丁酸类、烟酸类药联合应用可能增加发生肌病的风险。特别是老年糖尿病患者,使用他汀与贝丁酸类联合用药时,其横纹肌溶解症的发生风险增加10倍。不过由于两类药物的半衰期都在12-18小时内,所以可以晨起服用贝丁酸类药而晚间睡前服用他汀类,或者隔日分别交替服用。

他汀类与烟酸类药物联合应用,可避免严重的不良反应。由于烟酸可增加他汀类药物的生物利用度,有增加肌病的风险,所以联合用药时,还需要监测肝功能。

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