二甲双胍是衍生自法国丁香中的一种化合物。作为一种降糖药，从1958年英格兰开始使用到现在已经有60多年了，经久不衰，这也说明了它具有很好的安全性。近期的研究发现其除了降糖作用之外，又发现了一些新的作用，其中一项就是在心血管方面的保护作用，今天和大家聊一聊这方面的事情。
我们知道在细胞的能量代谢中，有各种各样的酶参与其中，AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)被认为是非常重要的一类酶，它催化着非常重要的化学反应。遗传学和药理学研究认为，AMPK是机体保持葡萄糖代谢平衡所必需的。
AMPK存在于各种代谢相关的细胞中，它能被机体各种刺激激活，包括细胞压力、运动、激素及其它能影响细胞代谢的物质。一般认为该激酶的激活是应对应激的反应，比如低血糖、低氧、缺血和休克等。当人们长期在应激状态下，可能很快耗尽细胞内的 ATP，能量供应出现短缺。AMPK 可以在ATP处于 低水平情况下做出反应，也就是被激活，使细胞产生 ATP的信号转导通路做出正向调控，这些通路包括脂肪酸氧化和自噬。另外， 对消耗 ATP 的生物合成过程进行负向调控，如糖异生、脂质和蛋白质合成。
二甲双胍的作用机理就是激活AMPK，使能量的产生发生改变。其降糖作用的主要机理是抑制糖异生，增加外周组织对胰岛素的敏感性，从而降低血糖。
二甲双胍对体重的影响
AMPK的激活不仅有降糖作用，在减重方面也具有其优势。AMPK也是一种代谢调节剂，它可以刺激细胞燃烧脂肪（而不是储存脂肪），从血液中取出糖，以及回收细胞内容物以消除有毒蛋白质。因此，二甲双胍对体重和脂肪沉积有重要影响。事实上，研究表明二甲双胍可以对抗肥胖并减少体脂肪量，即使在非糖尿病患者中也是如此。
我们知道，多囊卵巢综合征（PCOS)是女性常见的一种月经失调的疾病，多见年轻女性，很多患者有超重和肥胖。在一项研究中，给予二甲双胍或安慰剂治疗6个月，结果显示安慰剂组的人体重和血糖都有所增加。而服用二甲双胍的人体重和血糖显着下降。同时还发现二甲双胍组的HDL胆固醇显着增加。另外的一些研究，发现对于一些服用抗精神病类药物，如奥氮平，利培酮和喹硫平等导致体重增加的患者，二甲双胍也能降低体重，改善胰岛素抵抗。
二甲双胍对心脏也具有保护作用
我们知道动脉粥样硬化不仅仅是血脂的异常，主要是血管壁产生了炎症反应，确切的说是免疫反应。二甲双胍一方面可以减轻LDL氧化，增强了内皮细胞对"脂肪中毒"的抵抗力，延缓内皮细胞的死亡和内皮功能障碍。另一方面，二甲双胍可以防止内皮细胞中线粒体的碎裂，减少免疫系统细胞（单核细胞）转化为富含脂肪的巨噬细胞，降低血管壁的炎症反应，从这两个方面来防止动脉粥样硬化。在一项研究中发现服用二甲双胍的心脏病患者在30天后死亡风险显着降低75％，并且在发作后12个月死亡风险降低68％。这些结果使我们受到很大鼓励，目前控制糖尿病不仅仅是控制血糖，关键是减少糖尿病相关的心血管病变，让患者在这方面受益，延长生命。
二甲双胍有很多益处和优点，同样也存在一些副作用。二甲双胍会干扰维生素B12的吸收，增加维生素B12缺乏的风险。长期使用二甲双胍，维生素B12水平下降可导致同型半胱氨酸升高，这是一种心血管疾病的独立危险因素。使用二甲双胍的患者要相应补充较高剂量的维生素B12，如甲钴胺，并定期检查同型半胱氨酸水平。
一些研究表明也发现二甲双胍能降低了男性的游离和总睾酮水平，而睾酮在男性糖尿病患者中尤为重要，因为它可以增强胰岛素的敏感性，必要时可以监测睾酮水平。
其它的副作用主要是胃肠道反应，轻微的味觉障碍，通常是金属味。极少数情况下，二甲双胍可能导致潜在的严重乳酸性酸中毒。所以，在缺氧、肺功能、肝肾不全的患者要慎用或禁用。
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