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仝小林教授谈黄连的量效毒

时间:2021-11-15 04:07:26

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仝小林教授谈黄连的量效毒

16 王松1赵林华:周源2 (1(中国中医科学院广安门医院:2(东城区小黄庄社

区卫生服务站,北京100053)

[摘要]黄连自古被广泛地用于治疗消渴,仝小林教授更是称其为“消渴圣药”。仝师善用黄 连治疗糖尿病及其并发症,在多年临床实践中总结出大量经验体会。本文就黄连的量、效、 毒分别进行阐述,仝师将黄连的临床应用总结为:辛开苦降调脾胃、清热燥湿调菌群、清热 泻火稳。11,律、清热解毒消痈疖。此外,黄连在临床的应用中还要注意科学的配伍及合理的用

量,充分重视服法,平衡疗效与安全。[关键词]黄连;糖尿病;临床应用;量效:毒性 in andofRhizomaClinical Coptidis toxicity application,dose?response

Professor Xiao??n’S experienceTong

Yuan2Lin(hual,Zhau Wang Son91,Zhao Medical men o Chinese Sciencesl;Xiaohuangzhuang Hospital,China Academy f (Guong白n

in district 100053,China)health service station community Oongcheng of Beijin92(Beijing

it"s Xiaoke since ancient was used to treat times,and 【Abstractl:Rhizoma Captidis widely

Rhizoma Professor Xiaa-lin(Professor uses called“Xiaoke Tong Tong Coptidis evenpanacea。by

in its summed a lot of well with the treatment of diabetes and up experience complications(He

and the clinical will paper expound application,dose’response many years’clinical practice(This

was Rhizama Rhizoma of application Coptidis of toxicity Coptidis respectively(Clinical

and stomach Professor as the by Xinkaikujiang ,by Tang follows:regular spleen summarizedandmicroflora intestinal modulate by Qingrexiehua by Qingrezaoshi(antiarrhythmic “[基金项目]:国家重点基础研究发展计划(973)项目(CB530600) [作者简介]:王松,女,010—88001468,Emaii:硕士研究生,研究方向:糖尿病的中医药防治、方药量效关系,Tel son9584@sina(COin, [通讯作者::周源,男,医学硕士,研究方向:糖尿病的中医药防治、方药量效关系,Tel:15801578649 EmM l:15801578649@163(COm( 基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划)(编号:CB530600); 国家自然科学基金面上项目(编号:81273720) 作者单位:1中国中医科学院广安门医院,北京100053;2北京中医药大学,北京100029 tom通讯作者:田佳星,Email:tina yai@126 456

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treat furuncle and carbuncle should attention to the scientific by Qingrejiedu(In addition,we pay

Rhizoma with other herbs and make sure the rational of in clinical compatibility Coptidis doseage

take decoctions and and are also to to balance practice,however,how efficacy safety very important( 【Key words]:Rhizoma Coptidis;Diabetes;Clinical app?cation;Dose—response;Toxicity 仝小林教授曾师从诸位国医大师,集临床、教学、科研之长,治学严谨,临 床辨治每获良效,尤其因十分善用黄连一药,享“仝黄连”之美誉,仝师亦称黄 连一味为“消渴圣药”。笔者随师侍诊,受益良多,特将仝师亲授黄连之量、效、

毒总结如下,以飨同道。

黄连始载于《神农本草经》,列为上品。使用黄连治疗消渴自古有之,《新修 本草》载黄连——“蜀道者粗大节平,昧极浓苦,疗渴为最”。在《千金翼方》 中,记载了使用大剂量的黄连治疗消渴:“栝蒌根、甘草(炙,各_两),黄连(一

升)上三味,咀。以水五升,煮取二升五合,分三服。”就消渴的病机而言,《素问?奇病论》中提到:“脾瘅,此肥美之所发也,此人必数食甘美而多肥也。肥者 令人内热,甘者令人中满,故其气上溢,转为消渴。”这就提示出:消渴是由脾 瘅转化而来,肥胖一脾瘅一消渴,是肥胖2型糖尿病发展过程中的三个阶段,其中 脾瘅的核心病机是中满内热。此后,金元时期张子和《儒门事亲》在刘河间础上,提出“三消当从火断”。综上可知,古籍所载之消渴病机十分符合的基 黄连的 适用症,时至今日,黄连用治消渴可谓历久弥新,仍然十分广泛的应用于

临床,

“消渴圣药”实至名归。 现在药理研究表明:黄连具有抗病毒、抗炎、调节免疫、

抗心律失常、抗腹

泻、保护胃黏膜、降血糖、抗肿瘤等多种作用。其主要有效成分小檗碱亦是科研 热点,对高血压、糖尿病、高血脂、肿瘤、多种心血管疾病都具有调节作用。“删

仝师善用黄连治疗糖尿病及其并发症,在多年临床实践中总结出大量经验体会。一、黄连之效——临床应用

辛开苦降调脾胃:中满内热是肥胖2型糖尿病核心病机,主要表现为脾胃升 降失司,其病理中心在胃肠,辛开苦降是最为有效的治法。偏中满者主要表现为 胃肠实热,代表方剂为半夏泻心汤、干姜黄芩黄连人参汤:偏内热者主要

表现为

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肝胃郁热,代表方剂为大柴胡汤(以黄连易黄芩)。此外,以黄连为主药的辛开 苦降法亦常用于糖尿病胃肠病变的治疗。随着糖尿病病程延长,患者会出现相关 胃肠病变。据统计,在糖尿病病人当中,胃肠动力障碍的发病率为25,一76,,”1而 糖尿病胃轻瘫的发病率也高达30,-50,。1。在临床上,仝师往往选用泻心汤类、 苏连饮、左金丸、反左金丸等调节胃肠功能紊乱,颇具疗效。作为糖尿病胃肠病 变的主要组成部分,糖尿病胃轻瘫可出现恶心呕吐、腹胀、早饱、嗳气等症状, 使降糖药应用受到干扰,血糖不易控制,易发生低血糖反应或酮症等危险状况,因

而受到众多学者关注。在仝师指导下,开展的糖胃安方干预糖尿病胃轻瘫的初步研究表明:糖胃安方具有降低血糖、促进肠蠕动的作用。”1对于重症糖尿病胃瘫 的剧烈呕吐,几乎无法进食的患者,仝师善用辛开苦降配合温补脾肾、健运中焦 之法,如使用苏连饮与附子理中汤、黄芪建中汤等阳1,此时采用小剂量的黄连即

可取“四两拨千斤”之功。

清热燥湿调菌群:近年来,许多国内外研究表明肥胖、糖脂代谢紊乱与肠道 菌群失调存在密切联系:肠道菌群失调产生过多的脂多糖,其被吸收入血后,可 诱发炎症反应,促进高脂饮食相关肥胖和代谢综合征的发生。”伽以肠道菌群影 响体重、胰岛素敏感性和糖脂代谢为基础,有研究者提出了与之相关的肥胖和糖 尿病发病机制的假说。人们亦开始试图使用抗菌素和益生菌等,来调整肠道菌群, 从而影响其与宿主的相互作用。”1。”。因此,调节肠道菌群失调为一些疾病的治疗 提供了新的方案。在2型糖尿病早中期,很常见的证型之一是肠道湿热证。仝师 总结其辨证要点有二:一是大便粘臭,二是舌苔黄厚腻,此时选用以葛根芩连汤 为主,如欲加强化湿之力,加荷叶,滑石;加强化浊之效,加红曲、晚蚕砂;若 湿热伤阴,可予天花粉、石斛。对于葛根芩连汤干预2型糖尿病,我们在早

期的临床和实验研究中均有十分扎实的研究基础”3’州:证实了葛根芩连汤降糖的有效 性,并说明了其发挥作用具有明确的量效关系。葛根芩连汤出自《伤寒论》太阳 病篇:“太阳病,桂枝证,医反下之,利遂不止,脉促者,表未解也:喘而汗出 者,葛根芩连汤主之。”历代医家多用葛根芩连汤治疗湿热泄利。那么,葛根芩 连汤与肠道菌群之间的关系如何?近期开展的肠道元基因组学研究初步证实了 葛根芩连汤具有维护肠道菌群稳态的作用(具体结果及机制待发表)。

清热泻火稳心律:黄连可用于治疗糖尿病心脏病变,主要指糖尿病患者在糖、 488

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脂等代谢紊乱的基础上所发生的心脏大血管、微血管及神经病变。广义上的i匿至屋 瘟心脏病,包括冠状动脉粥样硬化性心脏病、蕉屋痘!垒皿疸和糖尿病心脏自主韭 经病变等。众所周知,黄连对心血管疾病的作用广泛,主要表现在抗心律失常、 抗心力衰竭、治疗心肌炎等等。由黄连、肉桂两昧药组成的交泰丸是治疗心肾不 交不寐之效方,有研究表明交泰丸具有明确的降糖作用“81 ,并可以通过调节糖

脂代谢、改善异位脂肪沉积。 ,为其用于糖尿病性心脏病变的防治提供了可能的 机制。黄连善泻心火治失眠,如热盛伤阴之不寐选用黄连阿胶汤、痰火扰心之不 寐选用黄连温胆汤。仝师对于黄连阿胶汤的用法十分考究:1、服药时间:每副 药分两次服,晚饭后、睡前各一次。2、生鸡子黄搅冲,比较难喝,有些病人难 接受。可去鸡子黄,服前先喝半杯牛奶。3、阿胶烊冲较麻烦,可用阿胶珠,共 煎即可。4、加炒枣仁、夜交藤,安眠效果大增。5、更年期,可用煅龙牡敛汗, 淫羊藿、山萸肉调整阴阳。黄连温胆汤由川连、竹茹、枳实、半夏、橘红、甘草、生

腐姜、茯苓组成。仝师应用要点:失眠心烦,胃脘胀闷、辗转反侧,舌苔黄厚 腻。方中茯苓改为茯神,加炒枣仁、夜交藤。服法:晚饭后睡前各服,次(因 黄

连刺激胃,睡前服药时,先喝热牛奶一杯)。

清热解毒消痈疖:黄连清热燥湿、泻火解毒,尤善疗痈疖。临床上常用的, 如痈肿疔毒选用黄连解毒汤:目赤肿痛选用黄连汤;胃火牙痛选用清胃散。糖尿 病由于其特殊的病理特点,患者合并痈疖疮疡的不在少数。仝师曾诊类固醇性糖 尿病一例:患者男50岁,患天疱疮使用大剂量激素治疗后,出现糖尿病,空腹

mmol?r,胰岛素用量23单位,日。 血糖8(5n]fnol?L一,餐后两小时血糖达17

g、黄连 周身疱疹,易流泪,失眠多梦,疲倦,舌苔黄腻。予葛根459、黄芩3030 g、金银花30 g、蒲公英30 g、竹叶30 g、生姜3片。加减g、生大黄6

疗半年余,天疱疮告愈,激素减量,胰岛素已停用,糖化血红蛋白5(9,,于是 上方配水丸继服,巩固疗效。仝师以葛根芩连汤和大黄黄连泻心汤合方,配以清 热解

毒之品,亦有黄连解毒汤之意,降糖与疗疮并举,收获良效。二、黄连之量——用量及配伍

《中华人民共和国药典》版中标明黄连的参考用量为2—5克,但

前大多数医生在临床上的用量往往超出这个范围,这-N量范围是否足够用目

于治 疗急、危、重、难之症,是一个需要解答的问题。仝师在临床上使用黄

连:调理

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脾胃,多在1(5-6克:清热泻火解毒,短程应用,多在15—30克;而降糖,15—30 克为常用量,糖尿病酮症最大用至120克。我们曾对中国中医科学院广安门医院 1321例门诊有效降糖病例处方中的黄连剂量进行相关性分析,结果显

降糖的常用范围为15—459。对黄连剂量与空腹血糖水平进行分析得示:黄连 出:黄连剂

量与空腹血糖之间存在显着正相关,其剂量随空腹血糖升高而增大。。2“

临床中对于药物剂量的把握,单纯的大剂量、d,N量都不全面,面对病种的 繁多,病证的复杂,仝师一再强调要“合理用量”。如黄连的使用,在肥胖2型 糖尿病初期可予大剂量消导,“直折火势”;血糖平稳期选择中剂量;糖尿病胃肠 病变时使用小剂量,取“四两拨千斤”之效。我们所推荐的临床剂量策略”钉包 因势施量:2、因证施量:随症施量、因人施括: 1、因病施量:随病施量、量;3、 因方施量:因制方大小施量、因剂型旖量;4、因药施量:因配伍旋量、因服药 反应施量、因服法施量。而且,黄连饮片的用量不能仅以其有效成分如黄连素的 量为参考,众所周知,在量的传递过程中要涉及到药材品质、剂型、煎煮法、服 法、胃肠吸收等多重因素的共同作用,更为深入明确的方药量大。

效关系研究意义重 因黄连苦寒之性,使用时药物配伍也要用心斟酌。全师配伍之法主要体现在:

1、协同配伍:可选黄芩、大黄,这主要是增强其疗效,同时义能防止黄连导致便秘的可能;2、疗效配伍:限制黄连偏性,扩大应用范围,如黄连配干姜,寒 热并调:黄连配知母、天花粉,清热滋阴生津;黄连配晚蚕砂,清热化浊;黄连

配吴茱萸,清肝泻火,降逆止呕:黄连配肉桂,交通心肾,水火互济。3、另外,仝师创新性地提出了“苦酸制甜”这一配伍思想,苦是甜的天然对立,所以大多 数苦寒药均可降糖,如苦瓜、黄连、栀子等。而长期用苦寒药,最易伤胃,且患 者服药味道极苦,依从性差,我们在配以辛温药的同时,佐以酸平之品,中和苦

味,收敛气阴,如:白芍、乌梅、五味子、生山楂。苦酸制甜的代表方剂为连梅汤,方纳黄连、乌梅、阿胶、麦冬、生地。《温病条辨》言;”以黄连泻壮火,使 不烁津,以乌梅之酸以生津,合黄连酸苦为阴;以色黑沉降之阿胶救肾水,麦冬、生

地合乌梅酸甘化阴,庶消渴可止也”。

黄连口感极苦,往往患者依从性较差,大剂量或长期应用又有“苦寒败胃” 之虞。仝师经过多年摸索,聚焦到了天然的暖胃药——姜,黄连与姜的组合十分

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