药品检测卡尔费休水分测定仪药品中的水分含量是质量控制过程中的重要指标之一。药物中的水分可分为结晶水和游离水。水分含量可能直接影响某些药物的稳定性，对于水分敏感的药物，水分的含量增加直接导致杂质的显着增长。对于含结晶水的药物，结晶水有助于药物形成稳定结构，例如头孢克肟三水合物，失去结晶水后降解速度显着加快，如下图。因此，绝大部分药物质量标准中均包含水分项。
药品水分含量检测
水分测定的方法
水分检测方法
常见水分测定方法的原理及其优缺点见下表：
水分测定方法原理
卡尔费休水分测定仪原理
卡尔费休水分测定仪基本原理为式(1)，即碘将二氧化硫氧化为三氧化硫过程需要水分的参与。注意，式(1)反应为可逆反应，为使其向正反应方向进行完全，在卡氏液中加入无水吡啶，使得式(1)反应产物HI与SO3被定量吸收，形成氢碘酸吡啶和硫酸酐吡啶，如式(2)。然而，式(2)反应产物硫酸酐吡啶不稳定，可与水发生副反应，因此加入无水甲醇，形成稳定的甲基硫酸氢吡啶，如式(3)。吡啶和甲醇还可作为反应溶剂。卡尔费休试剂的配制
根据上述反应原理，卡尔费休滴定液组成为：游离碘、二氧化硫、无水吡啶、无水甲醇。商业化卡尔费休试剂包含多种不同类型，适用于不同的样品，包括无吡啶型、无甲醇(乙醇代替)型、加入萃取剂如氯仿型等。
《中国药典》中卡氏液配制方法如下：
称取碘(置硫酸干燥器内48小时以上)110g，置干燥的具塞锥形瓶(或烧瓶)中，加无水吡啶160ml，注意冷却，振摇至碘全部溶解，加无水甲醇300ml，称定重量，将锥形瓶(或烧瓶)置冰浴中冷却，在避免空气中水分侵人的条件下，通入干燥的二氧化硫至重量增加72g，再加无水甲醇使成1000ml，密塞，摇匀，在暗处放置24小时。
上述卡氏滴定液各化合物摩尔比：碘：二氧化硫：无水吡啶 = 1.0 :2.6 : 4.7；
式(3)水与各化合物作用的摩尔比：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶 = 1 : 1 : 1 : 1 : 3
由此：卡氏液中二氧化硫过量，而碘则完全反应。为何不是碘过量呢？这与卡氏滴定的终点指示方法有关。
卡尔费休测定仪滴定的终点指示方法
卡尔费休水分仪滴定的分类
按照计算水分方法的原理不同，分为库仑法和容量法。
卡尔费休水分测定仪适用范围
适用于各种形态的样品，可加入适当地萃取溶剂加速水分的释放。一般要求加入的样品消耗卡氏滴定仪滴定管体积的10%~90%的滴定液，测量结果较为准确。卡氏滴定过程最佳pH范围为5~7，若因强酸强碱性化合物的加入使得滴定液pH发生显着改变，可通过加入缓冲盐改善。若样品与卡氏液中的碘等化合物发生副反应，可通过干燥炉加热间接将水分带入滴定液中，避免样品直接加入到滴定液。
卡尔费休水分测定仪故障排查
故障1：测定过程重复性差，预滴定漂移值偏高
检查仪器气密性更换分子筛(建议至少每两周跟换一次，200~300℃干燥24h可重复利用)卡氏滴定液长期不使用造成不均匀，反复吸排液混匀故障2：测定完成漂移值高
样品水分释放不完全，可增加萃取时间，或加入溶剂辅助水分释放故障3：滴定无法结束
样品与卡氏液发生副反应滴定杯密封性差指示电极被污染物包裹(可用适当溶剂清洗)
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