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糖尿病药物的革命性进展_儿童糖尿病检查_糖尿病的药膳食疗方

时间：2023-01-07 10:49:59

随着人类科学技术与糖尿病医学学科的进步与发展，一种名为胰高糖素样多肽GLP-1的内源性内分泌调节肽研究与应用，成为当今世界糖尿病医学学科领域又一个崭新的热点。应运而生的一种糖尿病的新药百泌达(艾塞那肽注射液)问世，使糖尿病治疗药物家族，又增添了新的重要成员。这种具有着糖尿病革命性新药的出现，为人类糖尿病学科的发展开辟了崭新的途径。糖尿病要怎么办呢?

1饮酒对糖尿病有哪些具体的危害

1、长期饮酒视力下降更快

为了解饮酒对糖尿病患者的影响，在长达5年半的跟踪调查中，研究人员发现，和不饮酒者相比，每周适量饮酒的人，出现糖尿病眼病的几率虽然没有改变，但视力下降幅度更大、速度更快。

2、引发各种并发症

酒精的热量明显高于同重量的碳水化合物，容易导致患者血糖波动，继而加重血糖代谢紊乱，加速各种并发症的进程，如糖尿病眼病、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变。此外，酒精对某些降糖药物有干扰作用，服药前后饮酒会削弱药效，增加不良反应风险。

由于糖尿病患者饮酒造成的危害难以逆转，所以戒酒和限酒越早越好。尤其是血糖控制欠佳，合并肝胆疾病者，或在接受胰岛素治疗的患者，应严禁饮酒。

2糖尿病药物的革命性进展

2型糖尿病胰岛β细胞损伤机制的探讨和治疗现状阐述

糖尿病发病病因及机制十分复杂，遗传和诸多环境因素均参与了该病的发生。作为占糖尿病发病人群95%的2型糖尿病，胰岛β细胞慢性进行性的损伤和内源性胰岛素分泌的逐渐减少是其重要的病理特征，也是2型糖尿病发病的主轴。研究表明，遗传因素、肥胖、糖脂毒性、胰岛素受体功能障碍、炎性反应引起的细胞因子白细胞介素-1β(IL1β)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)、干扰素-γ(IFNγ)、IL瘦素等可通过不同途径直接或间接参与2型糖尿病β细胞损伤。上述综合因素共同作用下,导致了人体胰岛β细胞功能逐渐减损最终导致衰竭，因而造成的糖尿病人营养代谢出现严重障碍，引发并发症而危害病人的生命健康。

英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)表明，尽管初诊患者在疾病早期就接受了常规的积极治疗以使血糖水平尽可能达标，但多数患者在的干预期内血糖指标仍逐渐恶化，并最终进入胰岛功能严重损伤阶段。研究提示，虽然血糖升高可能是加重β细胞负担并导致其功能衰竭的原因之一，但维持血糖达标状态并不足以遏制2型糖尿病胰岛功能损伤和并发症进展，这意味着β细胞功能的衰退存在其他内在原因，我们迫切需要一类在降糖同时能够保护β细胞功能的药物。

目前治疗糖尿病的传统降糖药物都有不同程度的发生低血糖的副作用，随着2型糖尿病病程的延长和病情的进展主要是β细胞严重损伤、衰竭甚至凋亡，维持血糖达标的治疗难度逐步提高，患者需要联合使用更多、更强的降糖药物，这样低血糖发生率必然升高。低血糖发生率与2型糖尿病患者的死亡和心血管事件风险呈正相关。严重的医源性低血糖引发的心血管事件，可能会抵消维持血糖在正常水平的益处。降糖达标和低血糖风险成为2型糖尿病治疗过程中越来越突出的一对矛盾。因此，探索和寻求糖尿病治疗新的机制，研究和应用高效益的、新理念的降低高血糖药物，实现糖尿病治疗中既能平稳的控制高血糖，又能避免低血糖事件的发生，一直是糖尿病学科长期以来所研究的重点。

内源性胰高糖素样多肽GLP-1的内分泌调节肽机理

1993年，本人在英国皇家研究生院代谢医学系(后合并英国帝国理工医学院代谢医学系)工作期间，所领导的科研小组，通过研究发现内源性胰高糖素样多肽-1(GLP-1)有明显的促进胰岛分泌胰岛素的作用，并能显著降低餐后高血糖状态(此论文发表于世界著名医学杂志《临床研究杂志》)，该杂志首页发表编者按，称之为“糖尿病研究的重大突破”。

实验室研究发现，在生理状态下，同等剂量的口服葡萄糖可较静脉输注葡萄糖引发更多的胰岛素释放，这表明有内源性物质可在人体进食葡萄糖后促进胰岛β细胞分泌胰岛素，这种呈葡萄糖依赖方式促进胰岛素释放的物质是小肠内分泌细胞产生的一类多肽激素，内分泌学界将其命名为肠促胰岛激素。人体内发挥主要生理作用的肠促胰岛激素包括胰高血糖素样肽1(GLP-1)，在它们作用下分泌的胰岛素占餐后总分泌量的很大部分。这种肠促胰岛激素可与胰岛β细胞和多种其他细胞表面的特异性受体结合，发挥降糖作用。

肠促胰岛激素与其他胰岛素促泌剂最大的不同是，仅在人体血浆浓度高葡萄糖水平下才会增加人体胰岛素的分泌。在血浆浓度低葡萄糖水平下，肠促胰岛激素与β细胞表面的特异性受体结合后，仅引发钙离子的少量内流和胰岛素的微量释放，不会导致人体血糖的进一步降低。

进一步研究显示，肠促胰岛激素具有改善胰岛β细胞功能和减轻胰岛素抵抗的潜在作用。2型糖尿病患者接受肠促胰岛激素输注6周后，再接受葡萄糖负荷时，C肽水平可显著升高，且胰岛素敏感性显著升高77%，表明患者的胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗状态均有显著改善。在动物实验和体外研究中，肠促胰岛激素还能促进β细胞再生，维护β细胞的形态，并抑制β细胞的凋亡。此外，肠促胰岛激素还具有广泛的胰外作用。GLP-1可延缓胃排空，长期输注后还可作用于下丘脑的摄食中枢增加饱腹感，抑制糖尿病人摄食中枢病理性亢进，从而使患者减少进食和热量的摄入，对于控制2型糖尿病患者的体重和减轻脏器组织负担、增强胰岛素受体的敏感性，均可发挥积极的作用。

上述生理作用使肠促胰岛激素成为一种有着极其广阔前景的降糖物质，能有效提高体内肠促胰岛激素水平的药物具有以下特性：仅在高血糖时促进胰岛素分泌，基本不会引起低血糖，在促进人体胰岛素分泌的同时可减轻胰岛素抵抗，并能保护β细胞形态功能和促进其基因表达，延缓2型糖尿病胰岛β细胞的损伤进程，这种多靶点、多用途、多特质物质，也可多方面解决2型糖尿病药物治疗长期存在的诸多矛盾。

研究者也发现应用这种物质不足之处，天然的肠促胰岛激素仅能通过注射给药，而且会被组织中的二肽基肽酶4(DPP-4)快速降解，在体内的半衰期不超过数分钟，必须持续输注才能起到控制血糖的作用，对于2型糖尿病这种慢性疾病而言，这样的给药方式无疑会大大降低治疗的可行性和依从性。为此，糖尿病药物研究者必须找到临床降糖新药的出路，一个是通过对人胰高糖素样多肽-1(GLP-1)进行改造，克服胰高糖素样多肽-1应用时需要持续静脉输注或持续皮下注射的缺点，另一个是研发抑制DPP-4的药物，通过延缓内源性肠促胰岛激素的降解而提高其水平。在这两方面近年来都取得突破性的进展。

新药百泌达(艾塞那肽注射液)作用机理介绍

针对GLP-1这种物质的特点，由美国礼来公司应用GLP-1降糖机理所研发的糖尿病新药百泌达(艾塞那肽注射液)，成为近年来人类医学糖尿病药物研究的重大进展，它使糖尿病药物家族又增添了一位新的成员，并为糖尿病的治疗带来了革命性的方法。

百泌达是人工合成的肠促胰岛素类似物GLP-1家族的第一个成员，它模拟人体生理状态下分泌GLP-1的生物模式，克服了它在人体内能被二肽基肽酶4(DPP-4)快速降解的不足，从而实现其特殊的药物作用。首先，该药物通过激动GLP-1受体的方式，增强人体内源性GLP-1的分泌，从而促进人体胰岛β细胞分泌胰岛素，能帮助2型糖尿病患者改善所降低的胰岛素分泌的第一时相功能。对于2型糖尿病患者来说，人体在摄食后30分钟内胰岛素释放能力的延迟和分泌不足，导致了人体高浓度的、过多的血糖堆积在血液里，不能被人体所利用，这称之为“胰岛素分泌早期相功能障碍”。而这种障碍，也正是2型糖尿病人重要的病理特征和治疗难点。百泌达针对上述问题，在降低患者高血糖的同时，增强胰岛素分泌的第一时相的作用，并主要针对那些口服其他传统降糖药而疗效较差的患者。其次，该药物能显著并且平稳的降低人体餐后高血糖，在血糖较低或正常的情况下，不发生降糖作用，这避免了糖尿病治疗中降糖药物容易产生低血糖的风险。第三，该药物能促进胰岛β细胞的基因表达，增强胰岛素的合成，增加了胰岛β细胞内胰岛素的储存，并可稳定其形态和结构，实现了降糖和保护胰岛β细胞的双重作用。第四，该药物可以抑制糖尿病人胰岛α细胞增生，减缓其人体过多的胰高糖素分泌，从而抑制了人体肝糖原的过多分解，实现血糖保持在正常范围内，达到降低高血糖作用。第五，通过减缓糖尿病人进食后的胃排空速度，增强病人的饱腹感，抑制病人摄食中枢的病理性亢进，减少其热量的过多摄入，从而达到减低体重，增强胰岛素受体敏感性的作用。值得强调的是，该药物注射方式为每天2次皮下注射，它的使用剂量与胰岛素不同，每一次给药剂量都是固定的，不要根据血糖水平来调整用药。

典型病例：徐某某，男，54岁。患者糖尿病史8年，入院前口服糖苷酶抑制剂和拜糖苹并每日注射胰岛素治疗，血糖控制不理想。入院检查：空腹血糖12.21mmol/L，餐后2小时血糖25.31mmol/L。糖化血红蛋白11.5%，血压150/100mmHg，入院诊断：2型糖尿病，高血压病(极高危组)，糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病。入院后予以保护胰岛细胞的系统生物工程治疗体系，合用百泌达每天1次，每次5ug治疗，保护胰岛细胞，改善胰岛功能以及代谢内环境，积极治疗相关并发症。患者住院14天，治疗两周后，胰岛素用量从入院时的45.3单位，至出院时停用胰岛素，平均血浆血糖值控制在6.2mmol/L。出院后，患者停用胰岛素和口服降糖药，在控制饮食和运动的同时，每日1次注射百泌达5ug，血糖得以满意的控制，平均血浆血糖值控制在6.5mmol/L左右，三个月后随访，血糖处在正常达标范围。

应用体会：1.百泌达多特质、多靶点、多用途药物学的特性，对2型糖尿病病人用途广、适应性强，疗效显著，尤其是降血糖效果持久而稳定;2.百泌达既可以与胰岛素以及其他降糖药联合使用，也可以单独使用，有显著的促进糖尿病人受损伤的胰岛功能恢复，也避免了糖尿病人使用胰岛素而增加体重的缺点，且使用时不会发生低血糖的风险;3.对于肥胖型2型糖尿病人，百泌达能明显抑制其食物摄食中枢功能病理性亢进，从而达到减少其热量摄入和降低体重的效果。

我们应当看到，这种新药并不是完美无缺的，目前它存在着仅能靠药物肌注而不能口服、某些人群可能产生恶心甚至呕吐腹泻等消化道反应、药物价格偏高而不能为广泛使用等问题，使用者是应有明确的适应症，又无明显的反指证的病人，临床上应做到科学的选择病人。但不管怎样，百泌达是糖尿病学科一个重要而又崭新的台阶，它表明了人类医学在糖尿病研究领域，找到了一种通过内部调节机制来降低血糖的重要途径。

3糖尿病的药膳食疗方

食疗药膳方一、黄豆莲藕排骨汤

患有糖尿病的患者平时可以制作一些黄豆莲藕排骨汤来进行食用。这种食物所需要的材料有黄豆，排骨和莲藕，黄豆中含有的蛋白质十分丰富，排骨中含有多种微量元素，莲藕的不仅营养丰富而且含糖量也十分低。把这三种食材煲成汤后让糖尿病病人食用，有利于糖尿病患者的健康，对糖尿病的治疗也有一定的帮助。

食疗药膳方二、紫菜芙蓉汤

患有糖尿病的患者平时也可以制作一些紫菜芙蓉汤来进行食用。这种食物所需要的主要材料是鸡蛋和紫菜。鸡蛋的营养价值大家都比较了解，紫菜中含有多种矿物质和微量元素，能对甲状腺肥大起到一定的预防作用。糖尿病患者每天食用紫菜芙蓉汤对患者的健康和糖尿病的治疗都有好处。

食疗药膳方三、五谷糙米粥

糖尿病患者还可以制作一些五谷糙米粥来进行食用。这种食物所需要的材料也比较的简单，它所需要的主要材料是黑豆，绿豆，青豆，大豆，赤小豆，糙米等。把这些食材洗干净后同糙米奇异放入锅中熬制成熟即可。此食疗方法的不仅营养丰富，而且这些食材都是一些粗粮食物，含有的维生素和抗物质也十分的丰富，对糖尿病人的治疗能起到帮助作用。

4儿童糖尿病检查

1、血液检查：

血糖测定：血糖测定以静脉血浆(或血清)葡萄糖为标准。1997年美国糖尿病学会(ADA)制定的诊断糖尿病的标准：

正常空腹血糖〈6.1mmol/L(110mg/dl)，空腹血糖6.1-6.9mmol/L为空腹血糖受损;如空腹血糖≥7.0mmol/L，或口服糖耐量试验(OGTT)2小时血糖值>11.1mmol/L，即可诊断糖尿病。糖耐量试验不作为临床糖尿病诊断的常规手段。

血浆C肽测定：C肽测定可反映内源性胰岛β细胞分泌功能，不受外来胰岛素注射影响。有助于糖尿病的分型。儿童1型糖尿病时C肽值明显低下。

糖化血红蛋白(HBAlc)：是代表血糖的真糖部分，可反映近2个月血糖平均浓度，是判断一段时间内血糖控制情况的客观指标，与糖尿病微血管及神经并发症有一定的相关性。正常人HBAlc<6%，HBAlc维持在6%-7%，表示控制良好，糖尿病并发症不发生或已发生但不进展，HBAlc8%-9%时为控制尚可;HBA1c11%-13%为控制较差，糖尿病并发症显著增加。因此，美国糖尿病学会要求糖尿病的患儿HBAlc控制在7%以内。

2、尿液检查：

糖尿：重症病例治前经常有糖尿，但早期轻症仅见于餐后或有感染等应激情况下，不少久病者由于肾糖阈升高，虽有高血糖而无糖尿。尿糖可自微量至10g%以上，一般在0.5%-5g%左右，偶可达15g%以上，每日失糖可自微量至数百克。一般而论，在定量饮食条件下失糖量与病情轻重成正比，与血糖高度亦有关系。

决定有无糖尿及尿糖量的因素有三：血糖浓度，肾小球滤过率和肾小管回吸收葡萄糖率。正常人肾糖阈为160-180mg/dl;如菊糖清除率为125ml/min，肾小管能回吸收肾小球滤液中葡萄糖250-300mg/min，故血糖正常时尿中无糖。但不少晚期病者由于肾小动脉硬化、肾小球硬化症等病变，肾血流量减少，肾小球滤过率减低而肾小管回吸收糖的功能相对尚好时，则血糖浓度虽高而无糖尿，临床上称为肾糖阈增高。反之如肾小管再吸收糖的功能降至120mg/min以下，则血糖浓度虽在100mg/dl左右仍可有糖尿，临床上称为肾糖阈降低，见于肾性糖尿，为本病重要鉴别诊断之一。

蛋白尿：一般无并发症病者阴性或偶有白蛋白尿，低于29mg/d或20μg/min，白蛋白尿排泄率在30mg-300mg/d，时称微量白蛋白尿，表明患儿已有早期糖尿病肾病，白蛋白尿排泄率>300mg/d时，称临床或大量白蛋白尿，常规尿检可出现蛋白尿，此时病变已非早期，随病变发展尿蛋白量较多，可达0.5g%(约相当于4+)，每日丢失蛋白质在3g以上(正常人<30mg/d)，常引起严重低蛋白血症和肾病综合征。高血压、肾小动脉硬化症、心力衰竭者亦常有少量蛋白尿，有时于酮症酸中毒、高渗昏迷伴循环衰竭者或休克失水严重影响肾循环时亦可出现蛋白尿。

酮尿：见于重症或饮食失调伴酮症酸中毒时，也可因感染、高热等进食很少(饥饿性酮症)。

管型尿：往往与大量蛋白尿同时发现，多见于弥漫型肾小球硬化症，大都属透明管型及颗粒管型。

镜下血尿及其他：偶见於伴高血压、肾小球硬化症、肾小动脉硬化症、肾盂肾炎、肾乳头炎伴坏死或心力衰竭等病例中。有大量白细胞者常提示有尿路感染或肾盂肾炎，往往比非糖尿病者为多见。有肾乳头坏死者有时可排出肾乳头坏死组织，为诊断该病的有力佐证。

3、其它检查：

胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体测定：糖尿病发病早期，有89.5%病儿ICA，GAD抗体阳性，晚期只有54.3%阳性，GAD比ICA敏感。疾病初期上述抗体大多可呈阳性，随着病程进展，胰岛细胞破坏日益加重，滴度可逐渐下降，待β细胞全部破坏，抗体消失。

物理检查：可做胸片、B超、心电图等检查。

建议家长带孩子到正规医院进行糖尿病检查。一旦确诊病情，则需咨询医生意见，选择合适的治疗方案，并和营养师协商制定患儿的饮食计划。

5糖尿病患者不妨喝喝低糖蔬果汁

目前市面上的果汁大多添加了糖精、香精、果汁浓缩液等成分，含糖量较大，容易破坏血糖的稳定，并不适合糖尿病患者，不妨试试用低糖食物榨汁，即能满足口欲又避免血糖上升。

三豆饮

原料：绿豆50克，赤小豆50克，黑豆50克

制法：将绿豆、赤小豆、黑大豆一同置于锅中，加入适量清水煮至豆熟烂即可。