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所罗门·泰斯法耶:糖尿病外周神经病变的评估·365医学网

时间:2018-06-28 04:43:39

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所罗门·泰斯法耶:糖尿病外周神经病变的评估·365医学网

50年过去,糖尿病终于不再是成人糖尿病患者的主要致盲原因,虽然有很多努力对此成果有贡献,但公众健康干预策略比如筛查确实在此结果中发挥了重要作用。然而,糖尿病相关的截肢数据仍然触目惊心:/度的5700例截肢在/度达到了7000例,而截肢患者的两年生存率只有50%。糖尿病足溃疡和截肢的5年死亡率乃至比某些恶性肿瘤还要高,包括前列腺癌、乳腺癌、结肠癌。这与糖尿病神经病变的诊断被普遍延迟有关。常常患者在每年的检查中被告知说他的脚没有问题,但忽然在下一次的检查中就被告知有神经病变的损害需要看足病门诊了。萧伯纳曾经说:社会给外科医生一大笔钱让他去截掉一个人的腿,却不做任何事情来保留这条腿,这种状况令人非常惊奇。此种情况也是当前糖尿病足防治的一个现实写照。

在DPN的诊断方面,目前已经开展了神经纤维密度和神经纤维传导速度等检查。发表于DiabetesCare上的一项调查显示,通过压力和震动觉去筛查DPN,在糖耐量正常人群中看到11.1%的外周神经病变患病率,在糖尿病前期人群特别是空腹血糖受损(IFG)合并糖耐量异常(IGT)的人群中神经病变的患病率上升到23.9%,在新诊断的糖尿病和已经诊断的糖尿病患者中,分别是16.1%和22.0%。如果使用密歇根评分标准进行筛查,正常糖耐量的人群中神经病变患病率约为30%,糖尿病前期和糖尿病患者中则达到了大约50%。这个发现令我们不得不认真思考DPN适用的筛查方法。新英格兰杂志上曾经发表一篇文章,探讨血管疾病的危险因素与糖尿病神经病变的关系,结果发现在血糖(HbA1c)之外,高血压、吸烟、糖尿病病程、体质指数(BMI)和甘油三酯(TG)水平都与糖尿病神经病变的发生显着相关。因此,对于糖尿病神经病变的患者需要进行早期筛查同时进行多风险因素控制,毕竟,“没有什么比错失一次机会更为代价昂贵”。

当前进行外周神经病变的检查包括针刺觉、半定量音叉震动觉、压力觉、肌肉力量和腱反射的检查。进行了一项研究,比较基于症状体征的筛查和基于神经传导的检查诊断糖尿病运动感觉性多发神经病变,共纳入了24个有和无DPN的糖尿病患者,在连续2天的时间内被12位专家进行检查和评估,结果发现,尽管是由专家来进行操作,临床最终诊断并不一致,常常难以重复。使用多伦多临床评分系统则与糖尿病神经病变的相关性较好。

在的糖尿病神经病变多伦多专家小组会议中确定了典型DPN的诊断标准:

疑似DPN(临床使用):存在症状或体征,如感觉减退,针刺感,烧灼感,疼痛等;

可能DPN(临床使用):存在症状和体征;

确定DPN诊断(临床与研究使用):症状 体征 神经传导异常,如果神经传导正常,还需要进行小纤维神经病变的测量;

亚临床DPN(仅用于研究):没有神经病变的症状或体征,只是神经传导检查异常或小纤维神经病变测量异常;

轴突丧失和脱髓鞘改变是常见的糖尿病神经的改变,神经传导相关的检测可以直接测量神经的完整性。个体神经传导检测的相关参数或各种参数的汇总,对于识别和预测未来的DPN都是有效的,而微量白蛋白尿对于预测DPN也同样有效。能够代表终点事件的检查需要具有临床相关性,能够反映病理生理过程,精准可靠具有可重复性,可操作,简单,对于治疗效果敏感或者表现及改变都有特异性。当前的神经电生理检查可以满足4个标准,但不能满足对“简单性”的需求,通常做一个完整的检测需要45分钟。好在目前已经有了新的DPN床边检测设备(POCD,如DPNCheck装置),POCD在DPN的检查中表现出很好的可信度和准确性,相关研究结果发表于的J Diabetes SciTechnol上面。

汇总各方面的前沿资讯,联合眼部、足部、肾脏的检查来筛查DPN可以减少临床随访频率,是可行的也是容易被患者接受的筛查策略,而用10克尼龙丝检查DPN,DPN的患病率将被极大地低估。联合使用POCD检查具有94%的敏感性,POCD检查与TCSS有很高的相关性,对于未被诊断的痛性DPN也有显着性意义。用10克尼龙丝检查确定有DPN存在的患者需要接受足部的医疗评估或足部护理教育,具有亚临床DPN的患者需要进行多风险因素控制,但对于以达标为目的的强化风险因素控制是否可以逆转神经病变目前还没有确定结论。DCCT/EDIC研究证明强化血糖控制可以使DPN的发生率显着降低,STENO-2研究证明多因素控制可使神经病变的发病率降低,生活方式干预可以使有痛性DPN的IGT患者及没有神经病变的糖尿病患者皮下神经纤维密度增加。

在LANCET杂志上曾经发表过一篇文章,指出强化治疗的新诊断2型糖尿病患者神经传导也获得改善。回顾对糖尿病神经病变有益的治疗我们可以看到,纠正脂代谢紊乱、高血糖、及抗氧化应激和针对多元醇通路的治疗都可以改善动静脉短路、缺血再灌注及血管功能异常,最终改善神经和神经节的血流,改善神经内膜的缺氧状况。因此专家组针对痛性DPN制定的治疗规范为:评估治疗的禁忌症与合并症,α2-δ激动剂如普瑞巴林或加巴贲丁、三环类抗抑郁药或选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂如度洛西汀都可以作为一线治疗,如果疼痛控制不理想,可以根据禁忌症的情况选择联合治疗,选择三环类抗抑郁药 5-羟色胺再摄取抑制剂,或者5-羟色胺再摄取抑制剂 α2-δ激动剂,或三环类抗抑郁药 α2-δ激动剂,如果疼痛仍然不能得到控制,可以再联合阿片类药物。

最后,当前我们对DPN的诊断较晚,乃至DPN被诊断时很多治疗常常已经不能很好地发挥作用。POCD是一种客观的定量评估方法,可以用于尽早诊断DPN,在年度眼科检查时联合SUDOSCAN和DPN筛查是非常有前景的检查方法,客观、简单、快速。但在横断面交叉研究中被证明过的检测DPN的POCD方法,是否可以预测临床神经病变的发展,还需要在前瞻性研究中进行验证。在RCT研究中进行疼痛分层以便确定对特定治疗有效的亚型很重要,头部的磁共振成像对于评估灌注异常、纤维改变有帮助。由于神经病变的发生较早,并且与生活方式等多因素有关,因此多方面多因素的及早干预很重要,目前唯一的病因治疗仍然只是а-硫辛酸。

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