肿瘤化疗相关贫血(CRA)主要是指肿瘤患者在疾病进展和治疗过程中发生的贫血,特征表现为外周血中单位容积内红细胞数减少、血红蛋白浓度降低或红细胞比容(HCT)降低至正常水平以下,30%-90%肿瘤患者合并贫血。
CRA的诊断及分级
正常成人外周血血红蛋白的范围标准为成年男性:120-160g/L,成年女性:110-150g/L。
肿瘤贫血严重程度分级:
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不同肿瘤的贫血分布如下图:
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CRA的评价方法:
有两种常见方法来评价贫血:形态学法和动力学法,完整的评价应综合应用两种方法。
▶ 形态学法通过平均红细胞体积(MCV)或平均红细胞大小描述贫血的特征,将贫血分类如下:
⏬ 小细胞性(<80fL):最常见原因为缺铁,其他病因包括珠蛋白生成障碍性贫血、慢性病性贫血和铁粒幼细胞性贫血;
⏬ 大细胞性(>100fL):最常见原因为药物和酒精,两者均为非巨幼细胞贫血类型。
▶ 动力学法的关注点为贫血的潜在机制,对红细胞的生成、破坏和丢失进行区分。最基础的红细胞指标为网织红细胞指数(RI)。
RI正常范围为1.0-2.0,升高提示溶血性或失血性贫血,降低提示骨髓增生低下或红细胞系成熟障碍。RI=网织红细胞计数(%)×(观察到的HCT/预期的HCT),预期的HCT=45%。
CRA的治疗
CRA的治疗方法主要包括输血治疗、促红细胞生成治疗和补充铁剂等。
▶ 输血治疗
输注红细胞或全血是临床治疗CRA的主要方法,其应用情形可分为下述3类:
1. 无症状且无明显合并症,适合观察和定期再评价。对于血流动力学稳定的慢性贫血,输血目标是使血红蛋白>70g/L;
2. 高危:如血红蛋白水平进行性下降且近期进行过强化化疗或放疗,或无症状但有合并症(如心脏病、慢性肺病和脑血管疾病等),可考虑输血,输血目标是根据预防症状及需要维持血红蛋白水平;
3. 有症状,如持续性心动过速、呼吸急促、胸痛、劳力性呼吸困难、头晕、晕厥、重度乏力妨碍工作和日常活动等,此时患者应接受输血。
当考虑贫血治疗时应告知患者下述风险和目标:
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肿瘤患者红细胞输注的适应症:
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▶促红细胞生成治疗
ESAs 治疗的主要优点为符合正常生理、耐受性好、使用方便,可用于门诊患者,明显提高患者的生存质量。促红细胞生成素(EPO)使用方法和剂量如下图:
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▶ 补充铁剂
对于绝对性缺铁患者(铁蛋白≤30µg/L且转铁蛋白饱和度<20%),须行补铁治疗。目前,补充铁剂的方法主要为口服和肠道外补充铁剂。
铁剂补充适应症:
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肠道外铁剂给药推荐:
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常用治疗方法的不良反应
▶ 铁过载:输血相关性铁过载的现象可见于数年中需要频繁输血以治疗贫血(如骨髓增生异常综合征)的患者。
处理措施:发生铁过载时应给予去铁治疗。铁螯合剂包括去铁胺、去铁酮和地拉罗司。浓缩红细胞输注的获益需要与心脏和肝脏铁过载毒性累积风险相权衡,应基于个体情况评估其风险和获益。
▶ 促红细胞生成治疗的不良反应
⏬ 影响长期生存
处理措施:建议临床上告知患者ESAs治疗与红细胞输注相比的风险与获益情况;
⏬ 血栓形成
处理措施:若考虑使用 ESAs,建议评估血栓形成的风险因素:血栓栓塞史、遗传突变、高凝状态、化疗前血小板计数升高、高血压、类固醇、近期手术史、多发性骨髓瘤的特定治疗和激素类药物等;
⏬ 高血压/癫痫
处理措施:尽管目前尚未明确接受 ESAs 治疗 CRA 患者是否存在癫痫风险,但在使用ESAs治疗时,建议监测血红蛋白水平及时停药,从而降低不良反应;
⏬ 纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)
处理措施:任何突发红细胞生成刺激药疗效丧失、伴有重度贫血和网织红细胞计数低的患者,均应接受PRCA的病因学评估,包括促红细胞生成素中和抗体的评估。如果疑似中和抗体相关性贫血,应暂停全部ESAs的使用。
参考文献:
史艳侠, 邢镨元, 张俊,等. 中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识(版)[J]. 中国肿瘤临床, (17).
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本文来源:《肿瘤科空间》编辑部
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