《药学学报》青年编委、四川大学华西药学院高会乐教授团队,在《药学学报》英文刊(Acta Pharmaceutica Sinica B)第6期以封面文章发表了关于构建体外鼻腔M细胞模型的研究内容:构建体外鼻腔M细胞模型用于纳米制剂的转运评价,并评价M细胞靶向制剂鼻腔给药的黏膜免疫效果。
M 细胞(微褶皱细胞)是一种特殊的上皮细胞,其形态不规则,顶端缺少刷状缘,两侧细胞膜间距很近,基部胞膜向顶部呈穹隆状突起,形成口袋样结构。内含有 B、T淋巴细胞和少量的巨噬细胞,其底部有树突状细胞。M 细胞广泛存在于呼吸道、肠道等处的粘膜相关淋巴组织中,其中,鼻相关淋巴组织(NALT)中分布着较多的 M 细胞,是鼻腔给予的大分子药物及微粒的主要吸收部位,同时也是鼻腔免疫应答中抗原递呈的主要部位。iRGD作为一种细胞膜通透性肽,通过RGD基序与细胞表面表达的αv整合素受体结合,通过共给药可以促进纳米粒的摄取。因此,本研究工作利用iRGD与M细胞表面的整合素受体结合促进纳米颗粒或抗原的摄取,可提高鼻腔免疫效果。本文构建了一种基于M细胞的体外模拟鼻腔的模型。通过Calu-3细胞与Raji细胞翻转共培养诱导M细胞分化,并考察了单层膜紧密连接的形成。通过评价唾液酸Lewis A抗原(SLAA)和整合素β1的表达的上调及碱性磷酸酶活性的下调观察M细胞的分化。通过不同物质的转运实验证明该模型能够更好模拟体内行为。另外,文章通过用iRGD肽将纳米载体靶向M细胞后,用M细胞模型评价纳米粒的转运,并进而用OVA作为模型抗原,体内评价了iRGD联合给药后诱导免疫反应增强的效果。
Construction in vitro nasal cavity mimic M-cell model, designing M cell targeting nanoparticles and evaluation mucosal vaccination by nasal administration
Xiaotong Yang, Xianchun Chen, Ting Lei, Lin Qin, Yang Zhou, Chuan Hu, Qingfeng Liu*, Huile Gao*
Acta PharmaSinB ;6:1094-1105.
作者简介
高会乐,四川大学华西药学院教授,博导,教育部青年长江学者,获得中国药学会青年药剂学奖、西部药学之星、上海市优秀博士学位论文、四川大学青年科技人才奖,并入选中国科协“青年人才托举工程”。主要从事新型脑靶向递药系统的设计和评价;具有环境敏感性的纳米递药系统及其材料的设计、合成和评价。点击阅读原文,直达原文链接
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