比利时生物技术公司Ablynx是纳米抗体（nanobody）研发领域的全球领导者。近日该公司宣布，实验性抗IL-6R纳米抗体vobarilizumab治疗系统性红斑狼疮（SLE）的一项剂量范围II期临床研究未能达到主要终点。
该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围发现研究，于8月启动，共入组了312例中度至重度活动性血清学阳性SLE患者。研究中，患者被随机分配至5个治疗组：4种剂量vobarilizumab治疗组（75mg/每4周一次，150mg/每4周一次，150mg/每2周一次，225mg/每2周一次）和安慰剂组。横跨各个治疗组，人口统计学及基线特征均相似，反映了一个典型的SLE群体。该研究中，疗效评估进行至第48周，安全性评估进行至第58周。主要终点是治疗第24周基于改良BICLA（基于BILAG的综合狼疮评估）得分评估实现缓解的患者比例，这是一种衡量横跨全身系统SLE疾病活动度的综合指标。
数据显示，根据第24周改良BILAG评分，与安慰剂相比，vobarilizumab 4种剂量均未能表现出剂量反应，未能达到研究的主要终点。安全性方面，截止第58周的分析结果显示，vobarilizumab具有良好的安全性。治疗相关严重不良事件发生率，vobarilizumab所有剂量组中位2.0%，安慰剂组为6.5%。此外，vobarilizumab所有治疗组经历严重感染的患者比例也低于安慰剂组（2.8% vs 6.5%）。治疗中出现的不良事件所导致的停药率，vobarilizumab治疗组高于安慰剂组（12.4% vs 6.5%）。另外，vobarilizumab治疗组有2例患者死亡。
Ablynx首席医疗官Robert K.Zeldin博士表示，vobarilizumab在该项II期研究主要终点方面没有表现出剂量响应，对此我们感到非常失望。然而，vobarilizumab在所有测试剂量均表现出良好的耐受性，这证实了其良好的安全性。我们将继续分析全部数据，同时感谢研究参与者及其家属以及为这项研究做出贡献的调查人员和工作人员。
vobarilizumab（26kD）是一种抗白介素6受体（IL-6R）纳米抗体，与一种抗人血清白蛋白（HSA）纳米抗体连接以延长在体内的半衰期。该药物通过IL-6R靶向IL-6信号通路。IL-6是一种促炎性细胞因子，在T细胞激活、炎症反应急性期蛋白产生、诱导免疫球蛋白产生、刺激破骨细胞分化和激活方面发挥着重要作用。
赛诺菲押注纳米抗体：48亿美元收购Ablynx
今年1月底，法国制药巨头赛诺菲豪掷48亿美元收购Ablynx，这一数字比竞争对手诺和诺德31亿美元的报价高出一半多。此次收购的核心产品是获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）纳米抗体caplacizumab和呼吸道合胞病毒（RSV）纳米抗体ALX-0171。目前，caplacizumab在欧盟方面已经提交申请，同时也正在准备提交美国申请。
通过此次收购，赛诺菲获得了Ablynx极具潜力的纳米抗体平台，其管线中包括8个进入临床阶段的新药及45个临床前的新药候选物，横跨多个治疗领域，包括血液学、炎症、传染病、自身免疫性疾病、肿瘤学以及免疫肿瘤学等等。
目前，尽管Ablynx还未公布vobarilizumab治疗SLE的II期临床具体数据，但所能提供的细节显示该药物很难在SLE上实现反转。而且Ablynx在5个治疗组中可能影响初步分析结果的基线特征其他因素方面没有发现显著差异。
此次SLE II期临床失败，对赛诺菲而言算是一个小小的打击，至少该公司不大可能从vobarilizumab治疗SLE方面获得盈利机会。不过，vobarilizumab从来都不是此次收购案的焦点。
事实上，艾伯维在vobarilizumab治疗SLE方面拥有一项许可选择权。如果II期临床成功，赛诺菲从该项目中能获得的回报仅限于选择权行使费、里程碑款及特许经营权费用。在，艾伯维放弃了vobarilizumab治疗类风湿性关节炎（RA）的选择权之后，Ablynx拥有了该药在RA领域的完全控制权。如果艾伯维也放弃该药物治疗SLE的许可选择权，那么vobarilizumab全部权利将归赛诺菲所有。根据发布的信息，II期临床的积极数据支持将vobarilizumab治疗RA推进至III期临床开发。
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